1-(2-bromophenyl)ethanone (d3) | 1272029-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-bromophenyl)ethanone (d3)
• 英文别名: 1-(2-bromophenyl)ethan-1-one-2,2,2-d3；1-(2-bromophenyl)ethanone；D3-2'-bromoacetophenone；1-(2-Bromophenyl)-2,2,2-trideuterioethanone
• CAS: 1272029-04-5
• 化学式: C₈H₇BrO
• 分子量: 202.023
• InChiKey: PIMNFNXBTGPCIL-FIBGUPNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-bromophenyl)ethanone (d3) 在 三氟甲磺酸 作用下， 反应 14.0h， 生成 D3-1,3,5-tris(2-bromophenyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  三核铜：六吡啶基1,3,5-三芳基苯配体支持的配合物的合成和磁结构表征

  摘要：

  铜三体：基于1,3,5-三苯基苯骨架的六吡啶基配体在受限的环境中协调三个金属中心（参见图片）。Tricopper（I）络合物还原双氧形成Tricopper（II）簇。封端阴离子影响这些物种的磁性和EPR谱，并揭示反铁磁交换参数与Cu-O-Cu角之间的线性相关性。

  DOI：

  10.1002/anie.201005232
• 作为产物：
  描述：

  2'-溴苯乙酮 在 重水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 40.0h， 生成 1-(2-bromophenyl)ethanone (d3)
  参考文献：
  名称：

  三核铜：六吡啶基1,3,5-三芳基苯配体支持的配合物的合成和磁结构表征

  摘要：

  铜三体：基于1,3,5-三苯基苯骨架的六吡啶基配体在受限的环境中协调三个金属中心（参见图片）。Tricopper（I）络合物还原双氧形成Tricopper（II）簇。封端阴离子影响这些物种的磁性和EPR谱，并揭示反铁磁交换参数与Cu-O-Cu角之间的线性相关性。

  DOI：

  10.1002/anie.201005232

文献信息

• Organocatalytic Imidazolium Ionic Liquids H/D Exchange Catalysts
  作者：Marcileia Zanatta、Francisco P. dos Santos、Cristina Biehl、Graciane Marin、Gunter Ebeling、Paulo A. Netz、Jairton Dupont

  DOI：10.1021/acs.joc.6b03029

  日期：2017.3.3

  for the H/D exchange reaction of various substrates using CDCl3 as D source, without the addition of any extra bases or metal. High deuterium incorporation (up to 49%) in acidic C–H bonds of ketone and alkyne substrates (pKa from 18.7 to 28.8) was found at room temperature. The reaction proceeds through the fast and reversible deuteration of the 2-methyl H of the imidazolium cation followed by D transfer

  与碱性阴离子（例如碳酸氢盐，脯氨酸盐和咪唑酸盐）缔合的简单1,2,3-三烷基咪唑鎓阳离子是使用CDCl 3作为D源进行各种底物H / D交换反应的活性催化剂，而无需添加任何多余的碱或金属。酮和炔烃底物的酸性C–H键中氘的高掺入量（最高49％）（p K a在室温下发现（从18.7到28.8）。反应通过咪唑鎓阳离子的2-甲基H的快速可逆氘化进行，然后D转移至底物。IL充当中性碱催化剂，其中在反应过程中保持接触离子对。碱性活性位点归因于阴离子中存在一个偏远的碱性位点，即碳酸氢根的OH，脯氨酸根的NH和咪唑基阴离子中的活化水。详细的动力学实验表明，由于涉及溶剂对离子液体进行氘化的快速可逆反应，因此该反应在底物上相对于离子液体为一级伪零级。
• Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of <i>N</i>-Benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine Derivatives as Potent USP1/UAF1 Deubiquitinase Inhibitors with Anticancer Activity against Nonsmall Cell Lung Cancer
  作者：Thomas S. Dexheimer、Andrew S. Rosenthal、Diane K. Luci、Qin Liang、Mark A. Villamil、Junjun Chen、Hongmao Sun、Edward H. Kerns、Anton Simeonov、Ajit Jadhav、Zhihao Zhuang、David J. Maloney

  DOI：10.1021/jm5010495

  日期：2014.10.9

  screen of >400000 compounds and subsequent medicinal chemistry optimization of small molecules that inhibit the deubiquitinating activity of USP1/UAF1. Ultimately, these efforts led to the identification of ML323 (70) and related N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine derivatives, which possess nanomolar USP1/UAF1 inhibitory potency. Moreover, we demonstrate a strong correlation between compound IC50 values

  泛素缀合或解缀合的失调与包括癌症在内的许多人类疾病的发病机制有关。去泛素化酶 USP1（泛素特异性蛋白酶 1）与 UAF1（USP1 相关因子 1）结合，是已知的 DNA 损伤反应调节剂，并已被证明是有希望的抗癌靶点。为了进一步评估 USP1/UAF1 作为治疗靶点，我们对超过 400000 种化合物进行了定量高通量筛选，并随后对抑制 USP1/UAF1 去泛素化活性的小分子进行了药物化学优化。最终，这些努力导致鉴定出 ML323 ( 70 ) 和相关的N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物，具有纳摩尔 USP1/UAF1 抑制效力。此外，我们证明了USP1/UAF1 抑制的化合物 IC 50值与非小细胞肺癌细胞的活性之间存在很强的相关性，特别是单泛素化 PCNA (Ub-PCNA) 水平增加和细胞存活率降低。我们的结果确定了 USP1/UAF1 去泛
• Copper-Catalyzed Modular Amino Oxygenation of Alkenes: Access to Diverse 1,2-Amino Oxygen-Containing Skeletons
  作者：Brett N. Hemric、Andy W. Chen、Qiu Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02885

  日期：2019.2.1

  Copper-catalyzed alkene amino oxygenation reactions using O-acylhydroxylamines have been achieved for a rapid and modular access to diverse 1,2-amino oxygen-containing molecules. This transformation is applicable to the use of alcohols, carbonyls, oximes, and thio-carboxylic acids as nucleophiles on both terminal and internal alkenes. Mild reaction conditions tolerate a wide range of functional groups

  已经实现了使用O-酰基羟胺的铜催化的烯烃氨基氧合反应，以快速和模块化地获得各种含1，2-氨基氧的分子。这种转化适用于在末端和内部烯烃上使用醇，羰基，肟和硫代羧酸作为亲核试剂。温和的反应条件可耐受各种官能团，包括醚，酯，酰胺，氨基甲酸酯和卤化物。该反应方案允许以游离胺作为O-苯甲酰基羟胺的前体开始，以消除它们的分离和纯化，从而有助于更广泛的合成用途。机理研究表明，取决于不同的氧亲核试剂，氨基氧合反应可能涉及不同的途径。
• INHIBITORS OF THE USP1/UAF1 DEUBIQUITINASE COMPLEX AND USES THEREOF
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN

  公开号：US20150344443A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Disclosed are inhibitors of the USP1/UAF1 deubiquitinase complex, for example. of formula (I), wherein R 1 , R 2 , and Q are as defined herein, which are useful in treating diseases such as cancer, and improving the efficacy of DNA damaging agents in cancer treatment. Also disclosed is a composition comprising a pharmaceutically suitable carrier and at least one compound of the invention, a method of method of inhibiting a heterodimeric deubiquitinase complex in a cell, and a method of enhancing the chemotherapeutic treatment of cancer in a mammal undergoing treatment with an anti cancer agent. Further disclosed is a method of preparing compounds of the invention.

  本发明涉及抑制USP1/UAF1去泛素化酶复合物的抑制剂，例如式（I）中定义的R1、R2和Q，其对于治疗癌症和提高DNA损伤剂在癌症治疗中的疗效非常有用。本发明还涉及一种包含药学适用载体和本发明中至少一种化合物的组合物，一种在细胞中抑制异源二聚体去泛素化酶复合物的方法，以及一种增强正在接受抗癌药物治疗的哺乳动物的化疗治疗的方法。本发明还涉及一种制备本发明化合物的方法。
• Copper-Catalyzed 6-<i>endo</i>-<i>dig</i> Cyclization–Coupling of 2-Bromoaryl Ketones and Terminal Alkynes toward Naphthyl Aryl Ethers in Water
  作者：Lebin Su、Shimin Xie、Jianyu Dong、Neng Pan、Shuang-Feng Yin、Yongbo Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c01654

  日期：2022.7.1

  The cyclization–coupling reaction of 2-bromoaryl ketones and terminal alkynes is first realized by copper catalysis, which produces polyfunctional naphthyl aryl ethers in moderate to excellent yields with broad substrate scope and good functional group tolerance. This reaction proceeds via 6-endo-dig cyclization and C(sp2)–O coupling using green H2O as the unique solvent and 5-bromopyrimidin-2-amine

  2-溴芳基酮和末端炔烃的环化偶联反应首先通过铜催化实现，该反应以中等至优异的收率产生多官能萘基芳基醚，具有广泛的底物范围和良好的官能团耐受性。该反应通过 6 - endo - dig环化和 C(sp 2 )-O 偶联进行，使用绿色 H 2 O 作为唯一溶剂，5-溴嘧啶-2-胺作为关键添加剂。从机理上讲，独特的 Cu(III)-乙炔化物可能是关键的中间体，它允许独有的 6 - endo - dig选择性。