(2-methyl-4-(4,4,5,-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone | 1013643-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (2-methyl-4-(4,4,5,-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone
• 英文别名: [2-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-morpholin-4-yl-methanone；(2-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone；[2-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 1013643-15-6
• 化学式: C₁₈H₂₆BNO₄
• 分子量: 331.22
• InChiKey: GCVZNGUDYMTRTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.77
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-amino-5-bromopyrazin-3-yl)phenol 、 (2-methyl-4-(4,4,5,-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-{3-amino-6-[3-methyl-4-(morpholin-4-ylcarbonyl)phenyl]pyrazin-2-yl}phenol
  参考文献：
  名称：

  WO2007/147874

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (4-溴-2-甲基苯基)(吗啉代)甲酮 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 以34.3%的产率得到(2-methyl-4-(4,4,5,-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  抑制含溴结构域的蛋白9预防表观遗传学定义的耐药性

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质9（BRD9）是翻译后修饰的组蛋白上乙酰化赖氨酸的表观遗传“阅读器”，在多个癌细胞系中上调。为了评估BRD9在癌细胞系中的功能作用，我们鉴定了BRD9 bromodomain的小分子抑制剂。从吡咯并吡啶酮铅开始，我们使用基于结构的药物设计来鉴定有效且高度选择性的体外工具化合物11（GNE-375）。尽管该化合物在细胞活力或基因表达分析中显示出最小的影响，但在防止用EGFR抑制剂治疗的EGFR突变PC9细胞中出现耐药性群体方面显示出显着的效力。这种耐受性与表观遗传状态的改变有关，11降低了BRD9与染色质的结合，这与ALDH1A1的表达降低有关，ALDH1A1是以前显示出对药物耐受性很重要的基因。因此，BRD9抑制剂可用于预防表观遗传学上定义的耐药性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.063

文献信息

• Benzoxazoles and Oxazolopyridines Being Useful as Janus Kinases Inhibitors
  申请人：Gerspacher Marc

  公开号：US20100009978A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The invention relates to 2,7-disubstituted benzoxazole and 2,4-disubstituted oxazolo[5,4-c]pyridine compounds of the formula I given below, as well as salts thereof, processes for the preparation thereof, the application thereof in a process for the treatment of the human or animal body, these compounds for use in the treatment (including prophylaxis) of the animal, especially human, body (especially with regard to a proliferative disease), the use thereof—alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds—for the treatment especially of a protein tyrosine kinase mediated disease (such as a tumor disease) or for the manufacture of a pharmaceutical preparation for use in the treatment of such a disease, a method for the treatment of such a disease and a pharmaceutical preparation for the treatment of a disease as mentioned. The compounds are of the formula I, wherein the symbols are as defined in the description. The compounds inhibit, for example, JAK2 and JAK3.

  本发明涉及以下式I所示的2,7-二取代苯并噁唑和2,4-二取代噁唑并[5,4-c]吡啶化合物及其盐，以及其制备方法、在人或动物体内治疗过程中的应用，这些化合物用于动物（特别是人体）的治疗（包括预防），特别是与增殖性疾病有关的治疗，其使用 - 单独或与一个或多个其他药理活性化合物结合使用 - 用于治疗特别是蛋白酪氨酸激酶介导的疾病（如肿瘤疾病）或制造用于治疗此类疾病的制药制剂，以及用于治疗此类疾病的方法和制药制剂。这些化合物的式I如描述中所定义的符号。这些化合物可以抑制例如JAK2和JAK3。
• Benzoxazoles and oxazolopyridines being useful as janus kinases inhibitors
  申请人：Gerspacher Marc

  公开号：US08629168B2

  公开（公告）日：2014-01-14

  The invention relates to 2,7-disubstituted benzoxazole and 2,4-disubstituted oxazolo[5,4-c]pyridine compounds of the formula I given below, as well as salts thereof, processes for the preparation thereof, the application thereof in a process for the treatment of the human or animal body, these compounds for use in the treatment (including prophylaxis) of the animal, especially human, body (especially with regard to a proliferative disease), the use thereof—alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds—for the treatment especially of a protein tyrosine kinase mediated disease (such as a tumor disease) or for the manufacture of a pharmaceutical preparation for use in the treatment of such a disease, a method for the treatment of such a disease and a pharmaceutical preparation for the treatment of a disease as mentioned. The compounds are of the formula I, wherein the symbols are as defined in the description. The compounds inhibit, for example, JAK2 and JAK3.

  本发明涉及以下公式I所示的2,7-二取代苯并噁唑和2,4-二取代噁唑并[5,4-c]吡啶化合物及其盐，其制备方法，其在治疗人或动物体的过程中的应用，这些化合物用于治疗（包括预防）动物，特别是人体（特别是涉及增生性疾病的治疗），其用途 - 单独或与一种或多种其他药物活性化合物结合使用 - 用于治疗特别是蛋白酪氨酸激酶介导的疾病（例如肿瘤疾病）或用于制造用于治疗此类疾病的制药制剂，以及用于治疗所述疾病的方法和用于治疗所述疾病的制药制剂。这些化合物的公式I如描述中定义的符号所示。这些化合物抑制例如JAK2和JAK3。
• 2-Amino-aryl-7-aryl-benzoxazoles as potent, selective and orally available JAK2 inhibitors
  作者：Marc Gerspacher、Pascal Furet、Carole Pissot-Soldermann、Christoph Gaul、Philipp Holzer、Eric Vangrevelinghe、Marc Lang、Dirk Erdmann、Thomas Radimerski、Catherine H. Regnier、Patrick Chene、Alain De Pover、Francesco Hofmann、Fabienne Baffert、Thomas Buhl、Reiner Aichholz、Francesca Blasco、Ralf Endres、Jörg Trappe、Peter Drueckes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.069

  日期：2010.3

  A series of novel benzoxazole derivatives has been designed and shown to exhibit attractive JAK2 inhibitory profiles in biochemical and cellular assays, capable of delivering compounds with favorable PK properties in rats. Synthesis and structure-activity relationship data are also provided. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/147874
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Inhibition of bromodomain-containing protein 9 for the prevention of epigenetically-defined drug resistance
  作者：Terry D. Crawford、Steffan Vartanian、Alexandre Côté、Steve Bellon、Martin Duplessis、E. Megan Flynn、Michael Hewitt、Hon-Ren Huang、James R. Kiefer、Jeremy Murray、Christopher G. Nasveschuk、Eneida Pardo、F. Anthony Romero、Peter Sandy、Yong Tang、Alexander M. Taylor、Vickie Tsui、Jian Wang、Shumei Wang、Laura Zawadzke、Brian K. Albrecht、Steven R. Magnuson、Andrea G. Cochran、David Stokoe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.063

  日期：2017.8

  Bromodomain-containing protein 9 (BRD9), an epigenetic “reader” of acetylated lysines on post-translationally modified histone proteins, is upregulated in multiple cancer cell lines. To assess the functional role of BRD9 in cancer cell lines, we identified a small-molecule inhibitor of the BRD9 bromodomain. Starting from a pyrrolopyridone lead, we used structure-based drug design to identify a potent

  含溴结构域的蛋白质9（BRD9）是翻译后修饰的组蛋白上乙酰化赖氨酸的表观遗传“阅读器”，在多个癌细胞系中上调。为了评估BRD9在癌细胞系中的功能作用，我们鉴定了BRD9 bromodomain的小分子抑制剂。从吡咯并吡啶酮铅开始，我们使用基于结构的药物设计来鉴定有效且高度选择性的体外工具化合物11（GNE-375）。尽管该化合物在细胞活力或基因表达分析中显示出最小的影响，但在防止用EGFR抑制剂治疗的EGFR突变PC9细胞中出现耐药性群体方面显示出显着的效力。这种耐受性与表观遗传状态的改变有关，11降低了BRD9与染色质的结合，这与ALDH1A1的表达降低有关，ALDH1A1是以前显示出对药物耐受性很重要的基因。因此，BRD9抑制剂可用于预防表观遗传学上定义的耐药性。