(4-溴-2-甲基苯基)(吗啉代)甲酮 | 276677-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-溴-2-甲基苯基)(吗啉代)甲酮
• 英文名称: (4-bromo-2-methylphenyl)(morpholino)methanone
• 英文别名: Methanone, (4-bromo-2-methylphenyl)-4-morpholinyl-；(4-bromo-2-methylphenyl)-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 276677-17-9
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO₂
• 分子量: 284.153
• InChiKey: VLLKGCWVHHBZTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-溴-2-甲基苯基)(吗啉代)甲酮 在 三苯基膦钯 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基乙酰胺 、 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-[3-(3-methyl-4-morpholinocarbonyl-phenyl)propargylthio]benzamidine
  参考文献：
  名称：

  Substituted aryl and heteroaryl derivatives, their production and their use as medicines

  摘要：

  延长凝血酶时间的化合物。示例包括：(a) 雷卡-4-{3-[5-乙氧羰甲基-2-甲基-4-(2-甲基吡咯烷甲酰)-苯基]-丙炔基氨基}苯胺，(b) 雷卡-4-{3-[2,5-二甲基-4-(2-甲基吡咯烷甲酰)-苯基]-丙炔基氨基}苯胺，和(c) 4-[3-(2,5-二甲基-4-异丙羰基苯基)丙炔基氨基]苯胺。

  公开号：

  US06479524B1
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯 、 4-溴-2-甲基苯甲酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 、 吗啉 在 二氯甲烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 水 、 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (4-溴-2-甲基苯基)(吗啉代)甲酮
  参考文献：
  名称：

  Benzoxazoles and oxazolopyridines being useful as janus kinases inhibitors

  摘要：

  本发明涉及以下公式I所示的2,7-二取代苯并噁唑和2,4-二取代噁唑并[5,4-c]吡啶化合物及其盐，其制备方法，其在治疗人或动物体的过程中的应用，这些化合物用于治疗（包括预防）动物，特别是人体（特别是涉及增生性疾病的治疗），其用途 - 单独或与一种或多种其他药物活性化合物结合使用 - 用于治疗特别是蛋白酪氨酸激酶介导的疾病（例如肿瘤疾病）或用于制造用于治疗此类疾病的制药制剂，以及用于治疗所述疾病的方法和用于治疗所述疾病的制药制剂。这些化合物的公式I如描述中定义的符号所示。这些化合物抑制例如JAK2和JAK3。

  公开号：

  US08629168B2

文献信息

• [EN] CYCLOALKYL NITRILE PYRAZOLO PYRIDONES AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] CYCLOALKYLNITRILE PYRAZOLOPYRIDONES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DE LA JANUS KINASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014146490A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Compounds of formula I are provided, which are JAK inhibitors and are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer.

  公式I的化合物被提供，这些化合物是JAK抑制剂，对于治疗JAK介导的疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和癌症等疾病是有用的。
• [EN] CYCLOALKYL NITRILE PYRAZOLO PYRIDONES AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIDONES CYCLOALKYLE PYRAZOLO NITRILE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014146246A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The instant invention provides compounds of formula I which are JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer.

  本发明提供了化合物I的公式，这些化合物是JAK抑制剂，因此可用于治疗JAK介导的疾病，如类风湿关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和癌症。
• [EN] GEMINALLY SUBSTITUTED CYANOETHYLPYRAZOLO PYRIDONES AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] CYANOÉTHYLPYRAZOLOPYRIDONES À SUBSTITUTION GÉMINALE UTILISÉES COMME INHIBITEURS DE LA JANUS KINASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014146491A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The instant invention provides compounds of Formula (I) which are JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer.

  这项即时发明提供了Formula (I)的化合物，这些化合物是JAK抑制剂，因此可用于治疗JAK介导的疾病，如类风湿关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS HPK1 INHIBITOR AND THE USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1 ET LEUR UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021013083A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  Disclosed herein is a tricyclic compound of Formula (I), or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and pharmaceutical compositions comprising thereof. Also disclosed is a method of treating HPK1 related disorders or diseases by using the compound disclosed herein.

  本文揭示了一种式（I）的三环化合物，或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，以及包含它们的药物组合物。还揭示了利用本文所揭示的化合物治疗HPK1相关疾病或疾病的方法。
• Inhibition of bromodomain-containing protein 9 for the prevention of epigenetically-defined drug resistance
  作者：Terry D. Crawford、Steffan Vartanian、Alexandre Côté、Steve Bellon、Martin Duplessis、E. Megan Flynn、Michael Hewitt、Hon-Ren Huang、James R. Kiefer、Jeremy Murray、Christopher G. Nasveschuk、Eneida Pardo、F. Anthony Romero、Peter Sandy、Yong Tang、Alexander M. Taylor、Vickie Tsui、Jian Wang、Shumei Wang、Laura Zawadzke、Brian K. Albrecht、Steven R. Magnuson、Andrea G. Cochran、David Stokoe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.063

  日期：2017.8

  Bromodomain-containing protein 9 (BRD9), an epigenetic “reader” of acetylated lysines on post-translationally modified histone proteins, is upregulated in multiple cancer cell lines. To assess the functional role of BRD9 in cancer cell lines, we identified a small-molecule inhibitor of the BRD9 bromodomain. Starting from a pyrrolopyridone lead, we used structure-based drug design to identify a potent

  含溴结构域的蛋白质9（BRD9）是翻译后修饰的组蛋白上乙酰化赖氨酸的表观遗传“阅读器”，在多个癌细胞系中上调。为了评估BRD9在癌细胞系中的功能作用，我们鉴定了BRD9 bromodomain的小分子抑制剂。从吡咯并吡啶酮铅开始，我们使用基于结构的药物设计来鉴定有效且高度选择性的体外工具化合物11（GNE-375）。尽管该化合物在细胞活力或基因表达分析中显示出最小的影响，但在防止用EGFR抑制剂治疗的EGFR突变PC9细胞中出现耐药性群体方面显示出显着的效力。这种耐受性与表观遗传状态的改变有关，11降低了BRD9与染色质的结合，这与ALDH1A1的表达降低有关，ALDH1A1是以前显示出对药物耐受性很重要的基因。因此，BRD9抑制剂可用于预防表观遗传学上定义的耐药性。