(R,Z)-4-hydroxy-N,N-diphenylpent-2-enamide | 900160-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R,Z)-4-hydroxy-N,N-diphenylpent-2-enamide
• 英文别名: (Z,4R)-4-hydroxy-N,N-diphenylpent-2-enamide
• CAS: 900160-96-5
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量: 267.327
• InChiKey: QCEWUFXCRCBGHT-WUFNSSIPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,Z)-4-hydroxy-N,N-diphenylpent-2-enamide 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 三甲基乙酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 73.08h， 生成 (S and R)-methyl 2-((1R,3aR,6S,7R,7aS)-7-((E)-2-(5-(2-cyanophenyl)pyridin-2-yl)vinyl)-5,5-difluoro-1,6-dimethyl-3-oxooctahydroisobenzofuran-3a-yl)-2-hydroxyacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 7A-AMIDE SUBSTITUTED-6,6-DIFLUORO BICYCLIC HIMBACINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES DE 7A-AMIDE SUBSTITUÉ-6,6-DIFLUORO HIMBACINE

  摘要：

  本发明涉及公式（结构表示）中的双环希巴辛衍生物或其药学上可接受的盐，其中：R1为-[C(Ra)(Rb)]x-[C(Rb)(Rb)]y-C(0)NH2，或-N(H)-[(CH2)]zC(0)-NH2；W为所述化合物中的任何一个，其余变量在此描述。本发明的化合物是PAR-1受体的有效抑制剂。这些创新的化合物可用于治疗或预防疾病状态，如ASC、心肌梗死或中风的二级预防，或PAD。

  公开号：

  WO2015026693A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-羟基-N,N-二苯基-2-戊炔酰胺 在 5 wt% palladium on calcium carbonate 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 生成 (R,Z)-4-hydroxy-N,N-diphenylpent-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN EXO-SELECTIVE SYNTHESIS OF HIMBACINE ANALOGS
  [FR] SYNTHESE EXO-SELECTIVE D'ANALOGUES D'HIMBACINE

  摘要：

  公开号：

  WO2006076452A3

文献信息

• [EN] 3'-PYRIDYL SUBSTITUTED- 6,6-DIFLUORO BICYCLIC HIMBACINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES DE 3'-PYRIDYL SUBSTITUÉ-6,6-DIFLUORO HIMBACINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015026686A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention relates to bicyclic himbacine derivatives of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R1 is halo; -CN; alkyi; cycloalkyi; alkoxy; phenyl, which is optionally substituted one or twice independently by alkyi, halo, or -CN; or a thiophene ring, which is optionally substituted once or twice independently by alkyi. The compounds of the invention are effective inhibitors of the PAR-I receptor. The inventive compounds may be used for the treatment or prophylaxis of disease states such as ASC, secondary prevention of myocardial infarction or stroke, or PAD.

  本发明涉及公式的双环Himbacine衍生物或其药学可接受的盐，其中：R1为卤素；-CN；烷基；环烷基；烷氧基；苯基，可选择地独立地被烷基、卤素或-CN取代一次或两次；或噻吩环，可选择地独立地被烷基取代一次或两次。本发明的化合物是PAR-I受体的有效抑制剂。这些创新的化合物可用于治疗或预防疾病状态，如ASC、心肌梗死或中风的二级预防，或PAD。
• EXO-SELECTIVE SYNTHESIS OF HIMBACINE ANALOGS
  申请人：Thiruvengadam Tiruvettipuram K.

  公开号：US20120302745A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  This application discloses a novel process for the synthesis of himbacine analogs, as well as the compounds produced thereby. The synthesis proceeds by alternative routes including the cyclic ketal amide route, the chiral carbamate amide route, and the chiral carbamate ester route. The compounds produced thereby are useful as thrombin receptor antagonists. The chemistry disclosed herein is exemplified in the following synthesis sequence:

  该应用程序披露了一种合成himbacine类似物的新工艺，以及由此产生的化合物。该合成过程通过替代途径进行，包括环状酯缩酰胺途径、手性氨基甲酸酯途径和手性氨基甲酸酯途径。由此产生的化合物可用作凝血酶受体拮抗剂。本文所披露的化学在以下合成序列中得到了说明：
• PREPARATION AND USE OF 7A-AMIDE SUBSTITUTED- 6,6-DIFLUORO BICYCLIC HIMBACINE DERIVATIVES AS PAR-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160185764A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention relates to bicyclic himbacine derivatives of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R 1 is —[C(R a )(R b )] x —[C(R b )(R b )] y —C(O)NH 2 , or —N(H)—[(CH 2 )] z —C(O)—NH 2 , W is and the remaining variables are described herein. The compounds of the invention are effective inhibitors of the PAR-1 receptor. The inventive compounds may be used for the treatment or prophylaxis of disease states such as ASC, secondary prevention of myocardial infarction or stroke, or PAD.

  本发明涉及公式的双环Himbacine衍生物或其药学上可接受的盐，其中：R1为—[C(Ra)(Rb)]x—[C(Rb)(Rb)]y—C(O)NH2，或—N(H)—[(CH2)]z—C(O)—NH2，W为，其余变量如此描述。本发明化合物是PAR-1受体的有效抑制剂。本发明化合物可用于治疗或预防疾病状态，如ASC，心肌梗死或中风的二级预防，或PAD。
• PREPARATION AND USE OF 3-PYRIDYL SUBSTITUTED- 6,6-DIFLUORO BICYCLIC HIMBACINE DERIVATIVES AS PAR-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：DROPINSKI James Francis

  公开号：US20160200713A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention relates to bicyclic himbacine derivatives of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R 1 is halo; —CN; alkyl; cycloalkyl; alkoxy; phenyl, which is optionally substituted one or twice independently by alkyl, halo, or —CN; or a thiophene ring, which is optionally substituted once or twice independently by alkyl. The compounds of the invention are effective inhibitors of the PAR-1 receptor. The inventive compounds may be used for the treatment or prophylaxis of disease states such as ASC, secondary prevention of myocardial infarction or stroke, or PAD.

  本发明涉及公式的双环Himbacine衍生物或其药学上可接受的盐： 其中： R1为卤素；—CN；烷基；环烷基；烷氧基；苯基，该苯基可选地独立地被烷基、卤素或—CN取代一次或两次；或噻吩环，该噻吩环可选地独立地被烷基取代一次或两次。 本发明的化合物是PAR-1受体的有效抑制剂。这些新颖的化合物可用于治疗或预防疾病状态，如ASC、心肌梗塞或中风的二级预防，或PAD。
• PREPARATION AND USE OF 7A-HETEROCYCLE SUBSTITUTED- 6,6-DIFLUORO BICYCLIC HIMBACINE DERIVATIVES AS PAR-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：YANG Zhiqiang

  公开号：US20160200715A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention relates to bicyclic himbacine derivatives of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R 1 is W is and the remaining variables are described herein. The compounds of the invention are effective inhibitors of the PAR-1 receptor. The inventive compounds may be used for the treatment or prophylaxis of disease states such as ASC, secondary prevention of myocardial infarction or stroke, or PAD.

  本发明涉及公式的二环氢黄樟素衍生物或其药学上可接受的盐，其中：R1为W，W为，其余变量在此描述。本发明化合物是PAR-1受体的有效抑制剂。本发明化合物可用于治疗或预防疾病状态，例如ASC，心肌梗死或中风的二级预防，或PAD。