(2-{4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(piperidin-4-yl)-1H-imidazol-1-yl}ethyl)dimethylamine | 1226950-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2-{4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(piperidin-4-yl)-1H-imidazol-1-yl}ethyl)dimethylamine
• 英文别名: N,N-Dimethyl-2-(piperidine-4-yl)-4-[3-(trifluoromethyl)-4-fluorophenyl]-1H-imidazole-1-ethanamine；2-[4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-piperidin-4-ylimidazol-1-yl]-N,N-dimethylethanamine
• CAS: 1226950-80-6
• 化学式: C₁₉H₂₄F₄N₄
• 分子量: 384.42
• InChiKey: JCKVHXDCXAACKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-{4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(piperidin-4-yl)-1H-imidazol-1-yl}ethyl)dimethylamine 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 6-{4-[1-(2-dimethylaminoethyl)-4-(4-fluoro-3-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazol-2-yl]piperidin-1-yl}-5-(4-fluorophenyl)pyrimidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  发现 4-氨基嘧啶类似物作为高效的双重 P70S6K/Akt 抑制剂

  摘要：

  PI3K/Akt/mTOR 激酶通路的激活与人类癌症有关。双重 p70S6K/Akt 抑制剂足以抑制强烈的肿瘤生长并阻止补偿性 Akt 反馈回路激活的负面影响。基于现有喹唑啉甲酰胺系列的支架对接策略确定了 4-氨基嘧啶类似物6，其在 p70S6K 和 Akt 酶测定中显示出个位数的纳摩尔和微摩尔效力。SAR 优化提高了 Akt 酶和 p70S6K 细胞的效力，降低了 hERG 的敏感性，并最终发现了有希望的候选者37，它在 p70S6K 和 Akt 生化分析中都表现出个位数的纳摩尔值，以及 hERG 活性（IC 50 = 17.4 微米）。该药物在抑制小鼠乳腺癌肿瘤生长方面表现出剂量依赖性功效，并且在 200 mg/kg po 的剂量下长达 24 小时覆盖超过 90% 的 pS6 抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128352
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.25h， 以88%的产率得到(2-{4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(piperidin-4-yl)-1H-imidazol-1-yl}ethyl)dimethylamine
  参考文献：
  名称：

  （2- {4- [4-氟-3-（三氟甲基）苯基] -2-哌啶-4-基-1H-咪唑-1-基}乙基）二甲基胺的合成

  摘要：

  摘要 从一水合氧乙酸开始，开发了一种有效的八步合成标题化合物的方法。将氧代乙酸一水合物与N，N-二甲基乙胺缩合，然后进行还原胺化和保护，得到N-（叔丁氧基羰基）-N- [2-（二甲基氨基）乙基]甘氨酸。用1,1'-羰基双-1 H-咪唑活化该中间体，然后用（甲氧基氨基）甲烷处理，得到叔酸[2-（二甲基氨基）乙基] {2- [甲氧基（甲基）氨基] -2-氧乙基}氨基甲酸-丁基酯，它与[4-氟-3-（三氟甲基）苯基]溴化镁反应，原位生成，然后脱保护，得到2-{[2-（二甲基氨基）乙基]氨基} -1- [4-氟-3-（三氟甲基）苯基]乙酮二盐酸盐。将该二胺与活化的羧酸偶联，得到叔丁基4- {1- [2- [二甲基氨基）乙基] -4- [4-氟-3-（三氟甲基）苯基] -1H-咪唑-2-基}哌啶-1-甲酸，用乙酸钠在乙醇中处理，然后原位脱保护并中和，得到标题化合物，收率高。 从一水合氧乙酸开始，开发

  DOI：

  10.1055/s-0033-1338467

文献信息

• [EN] NOVEL IMIDAZOLE AMINES AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX IMIDAZOLES AMINES EN TANT QUE MODULATEURS D'ACTIVITÉ KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2013040059A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention provides novel imidazole amine compounds according to Formula (I) and Formula (II) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  该发明提供了根据式（I）和式（II）的新型咪唑胺化合物，其制备和用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• Imidazole amines as modulators of kinase activity
  申请人：Lan Ruoxi

  公开号：US09145392B2

  公开（公告）日：2015-09-29

  The invention provides novel imidazole amine compounds according to Formula (I) and Formula (II) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  本发明提供了根据式(I)和式(II)的新型咪唑胺化合物，以及它们的制备方法和用于治疗增殖过度性疾病（如癌症）的用途。
• Novel Imidazol-piperidinyl Derivatives as Modulators of Kinase Activity
  申请人：LAN Ruoxi

  公开号：US20150239902A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The invention provides novel imidazol-piperidinyl derivatives of formula (I) in which R 1 , R 2 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 and n have the meanings indicated in above, and their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  本发明提供了公式（I）中新颖的咪唑-哌啶衍生物，其中R1，R2，X1，X2，X3，X4和n具有上述所示的含义，以及它们的制造和用于治疗过度增殖性疾病，如癌症的用途。
• Imidazol-piperidinyl derivatives as modulators of kinase activity
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US09315517B2

  公开（公告）日：2016-04-19

  The invention provides novel imidazol-piperidinyl derivatives of formula (I) in which R1, R2, X1, X2, X3, X4 and n have the meanings indicated in above, and their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  本发明提供了一种式子为(I)的新型咪唑-哌啶衍生物，其中R1、R2、X1、X2、X3、X4和n的含义如上所示，以及它们的制备和用于治疗过度增生性疾病，例如癌症。
• Novel Imidazole Amines as Modulators of Kinase Activity
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20160000785A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The invention provides novel imidazole amine compounds according to Formula (I) and Formula (II) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  本发明提供了根据公式（I）和公式（II）的新型咪唑胺化合物，以及它们的制备和用于治疗高增殖性疾病，如癌症的用途。