N-[(Aminocarbonyl)methyl]-3',5'-di-O-benzoylthymidine-4'-carboxamide | 194652-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(Aminocarbonyl)methyl]-3',5'-di-O-benzoylthymidine-4'-carboxamide
• 英文别名: [(2R,3S,5R)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]-3-benzoyloxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 194652-93-2
• 化学式: C₂₇H₂₆N₄O₉
• 分子量: 550.525
• InChiKey: XXWDXDDRCWBXOZ-LPOPLRKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(Aminocarbonyl)methyl]-3',5'-di-O-benzoylthymidine-4'-carboxamide 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以88%的产率得到(2R,3S,5R)-3-Hydroxy-2-hydroxymethyl-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-carboxylic acid carbamoylmethyl-amide
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Thymidine-4'-C-carboxylic Acid and Its Derivatives

  摘要：

  3',5'-二-O-苯甲酰基-4'-C-羟甲基胸腺嘧啶(3)由3'-O-(tert-丁基二甲基硅基)-4'-C-羟甲基胸腺嘧啶(1)经过四步反应制备而成。用吡啶二酸铬将3氧化后得到3',5'-二-O-苯甲酰基胸腺嘧啶-4'-C-羧酸(4)，去除苯甲酰基后得到自由胸腺嘧啶-4'-C-羧酸，(3R,2S,5R)-3-羟基-2-羟甲基-5-(5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-1-基)四氢呋喃-2-羧酸(5)。将酸5酯化后得到甲酯6，再通过甲酯6的转酯化反应得到异丙酯7。将酯6与氨和肼反应得到相应的酰胺8和肼酰化合物9。用1,1'-羰基二咪唑将保护的酸4转化为相应的咪唑酰胺11，然后与甘氨酰胺、二甲胺和氨乙醇反应，分别得到氨基羰甲基酰胺12a、N,N-二甲基酰胺13a和羟乙酰胺14a。通过用甲醇钠甲氧化物对相应的苯甲酸酯进行甲醇解得到自由酰胺12b、13b和14b。制备的任何一种化合物均未表现出对HIV的显著活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19971128
• 作为产物：
  描述：

  3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-4'-(hydroxymethyl)-thymidine 在 吡啶 、 重铬酸吡啶 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 N-[(Aminocarbonyl)methyl]-3',5'-di-O-benzoylthymidine-4'-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Thymidine-4'-C-carboxylic Acid and Its Derivatives

  摘要：

  3',5'-二-O-苯甲酰基-4'-C-羟甲基胸腺嘧啶(3)由3'-O-(tert-丁基二甲基硅基)-4'-C-羟甲基胸腺嘧啶(1)经过四步反应制备而成。用吡啶二酸铬将3氧化后得到3',5'-二-O-苯甲酰基胸腺嘧啶-4'-C-羧酸(4)，去除苯甲酰基后得到自由胸腺嘧啶-4'-C-羧酸，(3R,2S,5R)-3-羟基-2-羟甲基-5-(5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-1-基)四氢呋喃-2-羧酸(5)。将酸5酯化后得到甲酯6，再通过甲酯6的转酯化反应得到异丙酯7。将酯6与氨和肼反应得到相应的酰胺8和肼酰化合物9。用1,1'-羰基二咪唑将保护的酸4转化为相应的咪唑酰胺11，然后与甘氨酰胺、二甲胺和氨乙醇反应，分别得到氨基羰甲基酰胺12a、N,N-二甲基酰胺13a和羟乙酰胺14a。通过用甲醇钠甲氧化物对相应的苯甲酸酯进行甲醇解得到自由酰胺12b、13b和14b。制备的任何一种化合物均未表现出对HIV的显著活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19971128

文献信息

• Preparation of Thymidine-4'-C-carboxylic Acid and Its Derivatives
  作者：Hubert Hřebabecký、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19971128

  日期：——

  3',5'-Di-O-benzoyl-4'-C-hydroxymethylthymidine (3) was prepared in four steps from 3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-4'-C-hydroxymethylthymidine (1). Oxidation of 3 with pyridinium dichromate afforded 3',5'-di-O-benzoylthymidine-4'-C-carboxylic acid (4) which on debenzoylation gave free thymidine-4'-C-carboxylic acid, (3R,2S,5R)-3-hydroxy-2-hydroxymethyl-5-(5-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-carboxylic acid, (5). Esterification of acid 5 with diazomethane afforded the methyl ester 6. Its isopropyl ester 7 was obtained by transesterification of the methyl ester 6. Reaction of ester 6 with ammonia and hydrazine led to the respective amide 8 and hydrazide 9. Upon reaction with 1,1'-carbonyldiimidazole, the protected acid 4 was converted into the corresponding imidazolide 11, which, without isolation, was treated with glycinamide, dimethylamine and aminoethanol to give aminocarbonylmethylamide 12a, N,N-dimethylamide 13a and hydroxyethylamide 14a, respectively. The free amides 12b, 13b and 14b were obtained by methanolysis of corresponding benzoates with methanolic sodium methoxide. Neither of the prepared compounds exhibited significant activity against HIV.

  3',5'-二-O-苯甲酰基-4'-C-羟甲基胸腺嘧啶(3)由3'-O-(tert-丁基二甲基硅基)-4'-C-羟甲基胸腺嘧啶(1)经过四步反应制备而成。用吡啶二酸铬将3氧化后得到3',5'-二-O-苯甲酰基胸腺嘧啶-4'-C-羧酸(4)，去除苯甲酰基后得到自由胸腺嘧啶-4'-C-羧酸，(3R,2S,5R)-3-羟基-2-羟甲基-5-(5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-1-基)四氢呋喃-2-羧酸(5)。将酸5酯化后得到甲酯6，再通过甲酯6的转酯化反应得到异丙酯7。将酯6与氨和肼反应得到相应的酰胺8和肼酰化合物9。用1,1'-羰基二咪唑将保护的酸4转化为相应的咪唑酰胺11，然后与甘氨酰胺、二甲胺和氨乙醇反应，分别得到氨基羰甲基酰胺12a、N,N-二甲基酰胺13a和羟乙酰胺14a。通过用甲醇钠甲氧化物对相应的苯甲酸酯进行甲醇解得到自由酰胺12b、13b和14b。制备的任何一种化合物均未表现出对HIV的显著活性。