2-((2S)-2-tert-butoxycarbonylamino-1-hydroxy-3-methylbutyl)-3-phenylcyclopropenone 2,2-dimethyl-1,3-propanediyl acetal | 226413-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-((2S)-2-tert-butoxycarbonylamino-1-hydroxy-3-methylbutyl)-3-phenylcyclopropenone 2,2-dimethyl-1,3-propanediyl acetal
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-(6,6-dimethyl-1-phenyl-4,8-dioxaspiro[2.5]oct-1-en-2-yl)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 226413-52-1
• 化学式: C₂₄H₃₅NO₅
• 分子量: 417.546
• InChiKey: BLQCLKFHTMOFAP-XJDOXCRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2S)-2-tert-butoxycarbonylamino-1-hydroxy-3-methylbutyl)-3-phenylcyclopropenone 2,2-dimethyl-1,3-propanediyl acetal 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 2-((S)-2-Amino-1-hydroxy-3-methyl-butyl)-3-phenyl-cycloprop-2-enone; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  肽基环丙烯酮：半胱氨酸蛋白酶的可逆抑制剂、不可逆抑制剂或底物？

  摘要：

  肽基环丙烯酮以前被引入作为选择性半胱氨酸蛋白酶可逆抑制剂。在本研究中，我们合成了一种这样的肽基环丙烯酮，并研究了它与木瓜蛋白酶（一种原型半胱氨酸蛋白酶）的相互作用。一组动力学、生化、HPLC、MS 和 (13) C-NMR 实验表明，肽基环丙烯酮是酶的不可逆抑制剂，可将催化半胱氨酸烷基化。同时，这种环丙烯酮还充当酶的替代底物，提供的产物暂时被认为是螺环环氧环丙酮或 γ-内酯。因此，单一家族的化合物表现出不同寻常的各种活性，是可逆抑制剂、不可逆抑制剂和同一家族酶的替代底物。

  DOI：

  10.1002/pro.2260
• 作为产物：
  描述：

  [13C]-2-chlorobenzyl-2,5,5-trimethyl-1,3-dioxane 在 六甲基磷酰三胺 、 正丁基锂 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-((2S)-2-tert-butoxycarbonylamino-1-hydroxy-3-methylbutyl)-3-phenylcyclopropenone 2,2-dimethyl-1,3-propanediyl acetal
  参考文献：
  名称：

  肽基环丙烯酮：半胱氨酸蛋白酶的可逆抑制剂、不可逆抑制剂或底物？

  摘要：

  肽基环丙烯酮以前被引入作为选择性半胱氨酸蛋白酶可逆抑制剂。在本研究中，我们合成了一种这样的肽基环丙烯酮，并研究了它与木瓜蛋白酶（一种原型半胱氨酸蛋白酶）的相互作用。一组动力学、生化、HPLC、MS 和 (13) C-NMR 实验表明，肽基环丙烯酮是酶的不可逆抑制剂，可将催化半胱氨酸烷基化。同时，这种环丙烯酮还充当酶的替代底物，提供的产物暂时被认为是螺环环氧环丙酮或 γ-内酯。因此，单一家族的化合物表现出不同寻常的各种活性，是可逆抑制剂、不可逆抑制剂和同一家族酶的替代底物。

  DOI：

  10.1002/pro.2260

文献信息

• Cyclopropenone-containing cysteine proteinase inhibitors. Synthesis and enzyme inhibitory activities
  作者：R Ando

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00007-3

  日期：1999.4

  acetal derivatives (2, R2 = metal) with N-protected alpha-aminoaldehydes 4 to obtain the adduct 5, and succeeded in the preparation of highly potentiated cysteine proteinase inhibitors 8 after several steps transformations. They showed strong inhibitory activities only to cysteine proteinases such as calpain, papain, cathepsin B, and cathepsin L and not to serine (e.g. thrombin and cathepsin G) and

  通过关注环丙烯酮的两亲特性（例如良好的亲电子试剂和稳定的2pi-芳族羟基环丙烯阳离子的前体），设计了一种新型的含有环丙烯酮部分的半胱氨酸蛋白酶抑制剂。为了本研究的目的，我们需要设计一种新的方法来引入肽相关部分作为环丙烯酮残基上的取代基。我们研究了金属化的环丙烯酮乙缩醛衍生物（2，R2 =金属）与N保护的α-氨基醛4的反应，获得加合物5，并在经过几步转化后成功制备了高强度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂8。它们仅对半胱氨酸蛋白酶（如钙蛋白酶，木瓜蛋白酶，组织蛋白酶B和组织蛋白酶L）显示出强抑制活性，而对丝氨酸（例如，凝血酶和组织蛋白酶G）和天冬氨酸蛋白酶（例如组织蛋白酶D）。动力学研究表明它们是竞争性抑制剂，通过对其抑制机制的研究，很明显它们是可逆的抑制剂。
• Cyclopropene derivatives with thiol protease inhibiting activity
  申请人：Mitsubishi Chemical Corporation

  公开号：EP0590650A1

  公开（公告）日：1994-04-06

  The cyclopropene derivatives of the present invention are useful as the intermediates for producing cyclopropenone derivatives exhibiting strong inhibition activity of thiol protease such as calpain, papain, cathepsin B, cathepsin H, cathepsin L and the like.

  本发明的环丙烯衍生物可作为中间体，用于生产对硫醇蛋白酶（如钙蛋白酶、木瓜蛋白酶、酪蛋白酶 B、酪蛋白酶 H、酪蛋白酶 L 等）具有强抑制活性的环丙烯酮衍生物。
• 2-tert-Butoxy-3-phenylcyclopropanone acetal, a stable precursor of lithiated 2-phenylcyclopropenone acetal
  作者：Toshiro Sakaki、Ryoichi Ando

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.07.133

  日期：2007.9

  2-tert-Butoxy-3-phenylcyclopropanone acetal 8 was found to be a stable precursor of lithiated cyclopropenone acetal. Acetal 8, was used in the practical synthesis of cysteine proteinase inhibitors; isolated yield of the key intermediate 14 was better than the one by the previous method. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A new class of proteinase inhibitor. Cyclopropenone-containing inhibitor of papain
  作者：Ryoichi Ando、Yasuhiro Morinaka、Hidetoshi Tokuyama、Masahiko Isaka、Eiichi Nakamura

  DOI：10.1021/ja00056a067

  日期：1993.2
• US5395958A
  申请人：——

  公开号：US5395958A

  公开（公告）日：1995-03-07