N-[4-[(2-氨基-3-氯-4-吡啶)氧基]-3-氟苯基]-5-(4-氟苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-吡啶羧酰胺 | 1174046-72-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-[(2-氨基-3-氯-4-吡啶)氧基]-3-氟苯基]-5-(4-氟苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-吡啶羧酰胺
• 中文别名: N-[4-((2-氨基-3-氯吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯基]-5-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-3-甲酰胺；化合物BMS794833；BMS-794833抑制剂；VEGFR2和MET抑制剂(BMS-794833)
• 英文名称: BMS 794833
• 英文别名: N-(4-((2-amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-5-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-3-carboxamide；N-[4-(2-amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]-5-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1H-pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1174046-72-0
• 化学式: C₂₃H₁₅ClF₂N₄O₃
• 分子量: 468.847
• InChiKey: PDYXPCKITKHFOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.508
• 溶解度：
  DMSO 中≥23.45 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BMS-794833是一种有效的ATP竞争性Met (c-Met)/VEGFR2抑制剂，IC50为1.7 nM/15 nM，也抑制Ron、Axl和Flt3，IC50低于3 nM；它是BMS-817378的前体药物。Phase 1。

靶点

Target	Value
Met	1.7 nM
VEGFR2	15 nM

体外研究

BMS794833也抑制Met受体激活的胃癌细胞系GTL-16，IC50为39 nM。

体内研究

BMS798433处理人类胃移植瘤模型GTL-16细胞系14天，没有明显的细胞毒性，每个肿瘤中肿瘤生长抑制率达50%以上。BMS798433作用于恶性胶质瘤模型U87，按动物体重每千克处理25 mg BMS798433，结果显示肿瘤完全停止生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-[(2-氨基-3-氯-4-吡啶)氧基]-3-氟苯基]-5-(4-氟苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-吡啶羧酰胺 、 (S)-chloromethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-PYRIDINONE COMPOUNDS AND THEIR USE FOR CANCER
  [FR] COMPOSÉS DE 4-PYRIDINONE ET SELS DE CEUX-CI

  摘要：

  公开的是式(I)的化合物及其盐。此外，还公开了使用这些化合物治疗增殖性疾病（如癌症）的方法，以及包含至少一种式(I)化合物或药用可接受盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2009094417A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-(3-chloro-2-(diphenylmethyleneamino)pyridin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-5-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-3-carboxamide 在 盐酸 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到N-[4-[(2-氨基-3-氯-4-吡啶)氧基]-3-氟苯基]-5-(4-氟苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-吡啶羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-PYRIDINONE COMPOUNDS AND THEIR USE FOR CANCER
  [FR] COMPOSÉS DE 4-PYRIDINONE ET SELS DE CEUX-CI

  摘要：

  公开的是式(I)的化合物及其盐。此外，还公开了使用这些化合物治疗增殖性疾病（如癌症）的方法，以及包含至少一种式(I)化合物或药用可接受盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2009094417A1

文献信息

• [EN] 4-PYRIDINONE COMPOUNDS AND THEIR USE FOR CANCER<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE PYRIDINONE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009094427A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein is a process for preparing a compound of Formula (I), comprising the steps of: (a) reacting an aniline compound of Formula (II) and an carboxylic acid compound of Formula (III) or an activated carboxylic acid compound thereof, to provide a compound of Formula (IV); and (b) converting said protected amine group attached to said compound of Formula (IV) to an amine group to provide said compound of Formula (I); wherein PAm is a protected amine group. Processes to prepare the compounds of Formulae (II), (III), and (IV) are also disclosed.

  本文揭示了一种制备式（I）化合物的方法，包括以下步骤：（a）反应式（II）的苯胺化合物和式（III）的羧酸化合物或其活化的羧酸化合物，以提供式（IV）的化合物; （b）将附加在式（IV）的保护胺基转化为胺基，以提供式（I）的化合物；其中PAm是保护胺基。本文还揭示了制备式（II）、（III）和（IV）化合物的方法。
• 4-PYRIDINONE COMPOUNDS AND THEIR USE FOR CANCER
  申请人：Borzilleri Robert M.

  公开号：US20120114643A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Disclosed are compounds of Formula (I): and salts thereof. Also, disclosed are methods of using the compounds in the treatment of proliferative diseases, such as cancer, and to pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt.

  揭示了式（I）的化合物及其盐。还揭示了使用这些化合物治疗增殖性疾病（如癌症）的方法，以及包含至少一种式（I）化合物或药用可接受的盐的制药组合物的方法。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING DIFFUSE-TYPE GASTRIC CANCER
  申请人：Kanazawa Medical University

  公开号：EP3881847A1

  公开（公告）日：2021-09-22

  An object of the present invention is to provide a molecular targeted drug effective for diffuse gastric cancer. According to the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for treating diffuse gastric cancer in a patient, which comprises an EGF receptor inhibitor having an ErbB1 inhibitory activity and an ErbB4 inhibitory activity. According to the present invention, there is provided the aforementioned pharmaceutical composition for use in a combination therapy with an anti-VEGF receptor 2 antibody and/or a cMET inhibitor. According to the present invention, there is provided a method for treating diffuse gastric cancer in a patient, which comprises the step of administering an EGF receptor inhibitor having an ErbB1 inhibitory activity and an ErbB4 inhibitory activity to the patient.

  本发明的目的是提供一种对弥漫性胃癌有效的分子靶向药物。根据本发明，提供了一种用于治疗患者弥漫性胃癌的药物组合物，它包括一种具有 ErbB1 抑制活性和 ErbB4 抑制活性的 EGF 受体抑制剂。根据本发明，提供了用于与抗血管内皮生长因子受体 2 抗体和/或 cMET 抑制剂联合治疗的上述药物组合物。根据本发明，提供了一种治疗患者弥漫性胃癌的方法，该方法包括向患者施用具有ErbB1抑制活性和ErbB4抑制活性的EGF受体抑制剂的步骤。
• Biomarker PNCK for predicting effect of a dual-targeting agent
  申请人：Samsung Electronics Co., Ltd.

  公开号：US10578621B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  A biomarker PNCK for predicting an efficacy of a dual-targeting agent that targets both c-Met and EGFR and a method of predicting an effect of a dual-targeting agent that targets both c-Met and EGFR, selecting the subject for application of a dual-targeting agent that targets both c-Met and EGFR, or monitoring an effect of a dual-targeting agent that targets both c-Met and EGFR, including measuring a level of a PNCK and/or a PNCK coding gene.

  一种用于预测同时靶向c-Met和表皮生长因子受体（EGFR）的双靶向药物疗效的生物标志物PNCK，以及一种预测同时靶向c-Met和表皮生长因子受体（EGFR）的双靶向药物疗效、选择受试者应用同时靶向c-Met和表皮生长因子受体（EGFR）的双靶向药物或监测同时靶向c-Met和表皮生长因子受体（EGFR）的双靶向药物疗效的方法，包括测量PNCK和/或PNCK编码基因的水平。
• Preparation of solid cyclodextrin complexes for ophthalmic active pharmaceutical ingredient delivery
  申请人：OCULIS EHF

  公开号：US11135311B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  The present disclosure relates to ophthalmic compositions containing solid complexes of active pharmaceutical ingredient and cyclodextrin, to their method of preparation and their uses. The compositions can include an active agent drug/cyclodextrin complex substantially dissolved in an aqueous eye drop vehicle. The ophthalmic composition is generally in the form of a microsuspension including an active agent complex having a diameter of less than about 100 μm.

  本公开涉及含有活性药物成分和环糊精固体复合物的眼科组合物、其制备方法和用途。这些组合物可以包括基本溶解在水性滴眼液载体中的活性药物/环糊精复合物。眼药组合物一般为微悬浮液形式，包括直径小于约 100 μm 的活性剂复合物。