头孢替安 | 61622-34-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢替安
• 中文别名: 头孢替胺；7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[[1-[(2-(二甲氨基)乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
• 英文名称: cefotiam
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acetyl]amino]-3-[[1-[2-(dimethylamino)ethyl]tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 61622-34-2
• 化学式: C₁₈H₂₃N₉O₄S₃
• 分子量: 525.637
• InChiKey: QYQDKDWGWDOFFU-IUODEOHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  843℃
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  Soluble

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  251
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

ADMET

毒理性

• 蛋白质结合

百分之四十

40%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

肌肉注射后迅速吸收。肌肉注射的生物利用度为60%。

Rapidly absorbed following intramuscular injection. Bioavailability is 60% following intramuscular injection.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi

制备方法与用途

化学性质
二盐酸头孢替安（Cefotiam Dihydrochloride）：C18H23N9O4S3·2HCl。[66309-69-1]，为白色至淡黄色结晶，溶于甲醇，微溶于乙醇。

盐酸头孢替安酯（Cefotiam Hexetil Hydrochloride）：C27H37N9O7S3·2HCl。[95789-30-3]，即1-(环己基氧羰氧基)乙酯[1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl ester]，为白色或淡黄色结晶性粉末，略有异臭。易溶于水（> 1mg/mL，pH=4.5）或甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿、乙酸乙酯、丙酮或己烷。急性毒性测试显示：雄雌小鼠腹腔注射 LD₅₀ >1290 mg/kg；雌雄大鼠腹腔注射 LD₅₀ >1150 mg/kg；雄性大鼠腹腔注射LD₅₀>1470mg/kg，雌性大鼠腹腔注射 LD₅₀>1620mg/kg；皮下注射 LD₅₀ 全部 >2000 mg/kg；口服 LD₅₀ 全部 >5000 mg/kg。

用途
用于治疗咽喉炎、急慢性支气管炎、肺炎、乳腺炎、疖肿、丹毒、角膜溃疡、扁桃体炎、膀胱炎及淋菌性尿道炎等。

生产方法
方法1：0.824g化合物(I)、0.346g 1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-硫醇和0.168g碳酸氢钠溶于8ml水，在65～66℃下加热1.5小时。用1mol/L盐酸酸化至pH=3，过滤后将滤液调至pH=5.8，并用XAD-2柱层析，洗脱液为从水缓慢变为40%甲醇。收集含产物的洗脱液并冻干，得到0.151g头孢替安，收率14%。

其中1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-硫醇可通过N-(2-二甲氨基乙基)异硫氰酸酯与叠氮钠在含水乙醇中加热制备得到。

方法2：盐酸头孢替安酯的制备。将1.83g环己醇和1.45g吡啶溶解于30ml二氯甲烷，干冰冷却并搅拌下滴加2ml氯甲酸1-氯乙基酯，反应完毕后，在室温下搅拌16小时。用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得无色油状的碳酸1-氯乙基酯环己基酯，收率88%，沸点为100～103℃（667Pa）。

接着将1.56g碳酸1-氯乙基酯环己基酯和5g碘化钠溶解于50ml乙腈中，在60℃下搅拌70分钟。减压浓缩后，用乙醚提取剩余物并减压浓缩得油状的碳酸1-碘乙基酯环己基酯。

3.6g头孢替安钾盐（CTM-K）溶于30ml二甲基甲酰胺，在冰浴冷却和搅拌下加入碳酸1-碘乙基酯环己基酯的二甲基甲酰胺溶液，搅拌5分钟后将反应液倾入用冰浴冷却的150ml 20%盐水和150ml乙酸乙酯混合物中。分离有机层后用水洗，并用40ml 1mol/L盐酸提取。水性提取液通过MCI GEL CHP 20P（75～150μm，三菱化学）柱层析，使用0.01mol/L盐酸和乙腈-0.01mol/L盐酸（1：4）连续洗脱。收集含产品的洗脱液合并后减压浓缩并冻干得盐酸头孢替安酯，收率20%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-iodo-2-methylpropyl 3-methylbutyrate 、 头孢替安 生成 [2-methyl-1-(3-methylbutanoyloxy)propyl] (6R,7R)-7-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acetyl]amino]-3-[[1-[2-(dimethylamino)ethyl]tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  XIRAI, SINITIRO;MAKINO, TADASI;KOYAMA, XIROESI

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-噻唑乙酸盐酸盐 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 头孢替安
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸头孢替安的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于：以碳酸二甲酯为溶剂的条件下，采用三氟化硼络合物催化7‑氨基头孢烷酸与1‑(2‑二甲基氨基乙基)‑1H‑5‑巯基四氮唑的缩合反应后，不经结晶分离，再以纯水为反应溶剂与氨基噻唑乙酰氯盐酸盐缩合成头孢替安，头孢替安经盐酸酸化结晶后得到盐酸头孢替安。本明中所使用的溶媒均可以回收套用，大大减少了环保压力，环境污染小，在降低成本的同时提高了盐酸头孢替安的指标。

  公开号：

  CN108727411A

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。