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头孢替坦 | 69712-56-7

中文名称
头孢替坦
中文别名
(6R,7S)-7-[[4-(1-氨基-3-羟基-1,3-二氧代丙烷-2-基亚基)1,3-二硫杂环丁烷-2-甲酰]氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸;1,3-二氧代丙烷-2-基亚基1,3-二硫杂环丁烷-2-甲酰氨基-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-1-双环[4.2.0;(6R,7S)-7-[[4-(1-氨基-3-羟基-1,3-二氧代丙烷-2-基亚基)1,3-二硫杂环丁烷-2-甲酰]氨基]-7-甲氧基;头孢替坦二钠
英文名称
Cefotetan
英文别名
(6R,7S)-7-[[4-(2-amino-1-carboxy-2-oxoethylidene)-1,3-dithietane-2-carbonyl]amino]-7-methoxy-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
头孢替坦化学式
CAS
69712-56-7
化学式
C17H17N7O8S4
mdl
MFCD00864983
分子量
575.6
InChiKey
SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    173-178°C (dec.)
  • 密度:
    1.5157 (rough estimate)
  • 溶解度:
    可溶于DMSO(轻微)、甲醇(非常轻微)

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    0.1
  • 重原子数:
    36
  • 可旋转键数:
    9
  • 环数:
    4.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.411
  • 拓扑面积:
    321
  • 氢给体数:
    4
  • 氢受体数:
    15

ADMET

代谢
没有检测到头孢替坦的活性代谢物;然而,血浆和尿液中少量的头孢替坦(少于7%)可能会转化为其反式异构体,该异构体的抗菌活性与母药相似。
No active metabolites of cefotetan have been detected; however, small amounts (less than 7%) of cefotetan in plasma and urine may be converted to its tautomer, which has antimicrobial activity similar to the parent drug.
来源:DrugBank
毒理性
  • 药物性肝损伤
cefotetan
Compound:cefotetan
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
DILI 注解:模糊的 DILI 关注
DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
严重程度等级:3
Severity Grade:3
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
“标签部分:不良反应”
Label Section:Adverse reactions
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
参考文献:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤,《药物发现今日》,16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank:按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015
References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
吸收、分配和排泄
  • 消除途径
没有检测到头孢替坦的活性代谢物;然而,少量的头孢替坦(少于7%)在血浆和尿液中可能会转化为其反式异构体,该异构体具有与母药相似的抗菌活性。在正常患者中,24小时内由肾脏排泄的给药剂量的51%至81%的头孢替坦保持不变,这导致尿液中高浓度的头孢替坦并持续较长时间。
No active metabolites of cefotetan have been detected; however, small amounts (less than 7%) of cefotetan in plasma and urine may be converted to its tautomer, which has antimicrobial activity similar to the parent drug. In normal patients, from 51% to 81% of an administered dose of Cefotetan is excreted unchanged by the kidneys over a 24 hour period, which results in high and prolonged urinary concentrations.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 分布容积
10.4 L [65岁以上的老年患者(年龄大于65岁)肾功能正常]
10.4 L [elderly patients (greater than 65 years) with normal renal function]
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 清除
1.8 ± 0.1 升/小时 [肾功能正常的老年患者(≥65岁)]
1.8 +/- 0.1 L/h [elderly patients with normal renal function (.65 years)]
来源:DrugBank

安全信息

  • 海关编码:
    2941906000

SDS

SDS:e2d71a89504072a44eb7e76291c41b57
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制备方法与用途

头孢替坦简介

头孢替坦是迄今为止第二代头孢菌素(头霉素)中半衰期最长的药物。它与青霉素结合蛋白具有很强的亲和力和结合性,通过阻断细菌细胞壁粘肽的合成来发挥其抗菌活性。由于其β-内酰胺环上的7位碳原子具有甲氧基,因此对各种细菌产生的β-内酰胺酶(包括青霉素酶和头孢菌素酶)极为稳定。

适应症

本品适用于敏感菌株所致败血症、烧伤及手术等的浅表性继发感染。可用于支气管炎、扁桃体炎、支气管扩张感染,慢性呼吸系统疾病的继发感染,肺炎、肺脓疡、脓胸、肾盂肾炎、膀胱炎、胆囊炎、胆管炎、腹膜炎、子宫内感染等疾病。此外,对骨盆死腔炎、子宫旁组织炎、前庭大腺炎也有较好的治疗效果。

作用

头孢替坦对产生β-内酰胺酶的细菌有强大抗菌作用,尤其对抗革兰氏阴性菌和厌氧菌有良好抗菌作用;特别对大肠杆菌、沙雷菌属、变形杆菌属、摩根菌属、普罗威登斯菌属及假单胞菌属、流感菌等的抗菌作用比头孢美唑和头孢西丁强。

不良反应

可能出现休克、不适感、口内感觉异常、哮喘、眩晕、便秘、耳鸣、出汗等症状,还有皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热等过敏反应;转氨酶升高及少尿、蛋白尿、血尿等肝肾损害;偶有粒细胞减少、嗜酸细胞增多、血小板减少等血象变化;其他症状包括恶心、呕吐等,还可能出现维生素K、B族维生素缺乏症。

制备
  1. 7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠与5-羟基-4-羧基-5-巯基异噻唑三钠反应生成头孢替坦酸。当反应液中头孢替坦酸的互变异构体含量小于8%时,进行提纯。
  2. 调节反应液pH值至4-6,加入有机溶剂萃取,搅拌10-30分钟,静置后形成分层;所述有机溶剂与7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠的重量比为2-3:1。
  3. 收集有机溶剂层,并在水层中加入活性炭,边搅拌脱色10-30分钟,过滤除去活性炭并收集滤液;所述活性炭与7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠的重量比为0.05-0.2:1。
  4. 向所收集滤液中再次加入有机溶剂进行萃取,搅拌结晶。结晶温度为15-25℃,搅拌速度为100-250转/分钟。
  5. 过滤除去结晶后的母液,得到结晶的滤饼,并用结晶溶剂洗涤一次以上,在低于30℃条件下真空干燥即得头孢替坦酸粉末晶体。
类别

有毒物质
毒性分级:低毒
急性毒性:腹腔-大鼠 LD50: 8250 毫克/公斤;腹腔-小鼠 LD50: 8120 毫克/公斤
可燃性危险特性:热分解排出有毒氮氧化物、硫氧化物烟雾
储运特性:库房低温通风干燥
灭火剂:水、二氧化碳、泡沫、干粉

同类化合物

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