polymyxin B1 | 1404-26-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: polymyxin B1
• 英文别名: (6R)-N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide
• CAS: 1404-26-8
• 化学式: C₅₆H₉₈N₁₆O₁₃
• 分子量: 1203.49
• InChiKey: WQVJHHACXVLGBL-GOVYWFKWSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  5461 -106.3° (1N HCl)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  491
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  18

制备方法与用途

多粘菌素

多粘菌素（Polymyxin B）是1947年发现的一种由多粘杆菌产生的抗生素，主要由多种氨基酸和脂肪酸组成。不同菌种产生的多粘菌素因所含氨基酸和脂肪酸的不同而分为A、B、C、D、E、M等多种类型。其中，多粘菌素B（Polymyxin B）又分为B1和B2，多粘菌素E（Polymyxin E）分为E1和E2，多粘菌素M又称多粘菌素甲。多粘菌素B和E由于具有相似的药理作用，在临床应用广泛。多粘菌素B主要用于人用药，而多粘菌素E则用于兽用药。

分子式与溶解性

多粘菌素B常用其硫酸盐形式，为白色结晶性粉末，易溶于水且有引湿性。在酸性溶液中稳定，在室温下放置一周不影响效价。它在碱性溶液中的稳定性较差，并且不溶于醚、酮、酯和烃等有机溶剂。

化学结构

多粘菌素是一类碱性的多肽类抗生素，主要分为A、B、C、D 和E 5种类型，其基本结构为环状十肽序列，包括一个七肽环及一个三环侧链，并带有含氨基酸残基端的脂肪酸尾链。不同氨基酸残基导致它们化学结构略有差异，这也是多粘菌素分型的主要依据。

临床应用与药动学特点

• 药动学特点： 多粘菌素E是前体药物，在体内需经水解转化成粘菌素才具有抗菌活性。而多粘菌素B则是活性药物，注射后直接具有抗菌活性。

• 代谢途径： 如图2所示，进入体内的多粘菌素E主要在肾脏排泄，仅少量转化为有效成分粘菌素。肾功能受损时，需减少给药剂量以避免毒性增加。

• 作用与用途： 多粘菌素B是抗革兰氏阴性杆菌的抗生素，具有杀菌作用，对大多数革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌活性，特别对抗绿脓杆菌效果显著。多粘菌素B广泛用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染。

• 不良反应：

  • 肾毒性：多为肾小管损伤，剂量相关，可逆。
  • 神经肌肉毒性：常在用药后4日内出现，发生率约7%，不能被新斯的明逆转。
  • 支气管痉挛：多粘菌素B较为明显。
  • 皮肤色素沉着：为罕见不良反应，但可能影响患者日后的生存质量。尚无有效预防或治疗方法。

总的来说，尽管多粘菌素在治疗某些细菌感染方面效果显著，但由于其副作用较多，现在已经被其他疗效更好、毒性更低的抗生素所取代。不过，仍可用于局部治疗敏感菌引起的眼、耳、皮肤和粘膜感染以及烧伤绿脓杆菌感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  polymyxin B1 在 ficin 作用下， 生成 多黏菌素B九肽盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种对革兰氏阴性病原体具有强效活性的嵌合大环肽抗生素的便捷化学酶法制备

  摘要：

  抗生素耐药性的持续上升，尤其是在革兰氏阴性病原体中，有可能破坏现代医学实践的许多方面。为了应对这一威胁，迫切需要利用未开发的细菌靶点的新型抗生素。在过去的十年中，许多研究强调了靶向革兰氏阴性外膜蛋白 (OMP) 的大环肽的抗菌潜力。最近，据报道，抗菌肽 protegrin-1 的 OMP 靶向大环肽模拟物的抗菌活性在与多粘菌素 E 九肽 (PMEN) 连接后显着增强。在这项研究中，我们描述了一种收敛的化学酶促途径，用于方便地制备此类缀合物。具体来说，我们研究了使用酰胺键形成和叠氮化物-炔烃连接将 OMP 靶向大环肽连接到 PMEN 结构单元（通过多粘菌素 E 的酶促降解获得）。通过这两种方法获得的缀合物对一系列革兰氏阴性病原体（包括多重耐药菌株）显示出有效的抗菌活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00176

文献信息

• [EN] ANTIMICROBIAL 4-OXOQUINOLIZINES<br/>[FR] 4-OXOQUINOLIZINES ANTIMICROBIENNES
  申请人：EVOLVA SA

  公开号：WO2012104305A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  This invention provides novel 4-oxoquinolizine compounds and their uses for a series of broad-spectrum antibiotics having no cross-resistance to existing or emerging classes of antibiotics. In addition the novel 4-oxoquinolizine compounds are useful against CDC Category A and B pathogens The invention also provides pharmaceutical compositions comprising certain 4-oxoquinolizines in combination with subinhibitory concentrations of polymyxin B against clinical isolates which are resistant to quinolones, carbapenems and other antimicrobial agents.

  这项发明提供了新颖的4-氧喹啉化合物及其用途，用于一系列广谱抗生素，不会产生对现有或新出现的抗生素类别的交叉耐药性。此外，这些新颖的4-氧喹啉化合物对CDC A类和B类病原体具有作用。该发明还提供了包含某些4-氧喹啉与亚抑菌浓度的多粘菌素B结合的药物组合物，用于对抗对喹诺酮、碳青霉烯和其他抗微生物药物产生耐药性的临床分离株。
• [EN] MOLECULAR PROBES FOR DETECTING GRAM-NEGATIVE BACTERIA IN VITRO AND IN VIVO<br/>[FR] SONDES MOLÉCULAIRES POUR DÉTECTER DES BACTÉRIES GRAM NÉGATIF IN VITRO ET IN VIVO
  申请人：UNIV EDINBURGH

  公开号：WO2016075483A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  A probe is provided comprising a label and a binding moiety, wherein the binding moiety is adapted to bind to gram-negative bacteria, and to substantially not bind to animal cells or gram-positive bacteria. A method of detecting the presence of bacteria in a target area is also provided, which allows the detection of bacteria generally, and the determination of whether that bacteria is gram negative or gram positive.

  提供一种探针，包括一个标签和一个结合基团，其中结合基团适用于结合革兰氏阴性细菌，并且基本不结合动物细胞或革兰氏阳性细菌。还提供了一种检测目标区域中细菌存在的方法，该方法允许通常检测细菌，并确定该细菌是革兰氏阴性还是革兰氏阳性。
• GAMMA-AAPEPTIDES WITH POTENT AND BROAD-SPECTRUM ANTIMICROBIAL ACTIVITY
  申请人：Cai Jianfeng

  公开号：US20150274782A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention is directed to a novel class of antimicrobial agents called γ-AApeptides. The current invention provides various categories of γ-AApeptides, for example, linear γ-AApeptides, cyclic γ-AApeptides, and lipidated γ-AApeptides. γ-AApeptides of the current invention are designed to exert antimicrobial activity while being stable and non-toxic. γ-AApeptides also do not appear to lead to the development of microbial resistance in treated microorganisms. Thus, the disclosed γ-AApeptides can be used for the treatment of various medical conditions associated with pathogenic microorganisms.

  本发明涉及一种新型类别的抗微生物药物，称为γ-AA肽。当前发明提供了各种类别的γ-AA肽，例如线性γ-AA肽、环状γ-AA肽和脂质化γ-AA肽。本发明的γ-AA肽被设计为具有抗微生物活性，同时稳定且无毒。γ-AA肽似乎也不会导致被治疗微生物体内微生物产生抗药性。因此，所披露的γ-AA肽可用于治疗与病原微生物相关的各种医疗状况。
• [EN] MEMBRANE-ACTIVE ANTI-BACTERIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS À MEMBRANE ACTIVE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DARTMOUTH COLLEGE

  公开号：WO2021042046A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  In an embodiment, the present disclosure pertains to methods of inhibiting bacterial growth. Generally, the methods include exposing bacteria to an anti-bacterial compound as disclosed herein. In some embodiments, the exposing occurs in vivo in a subject in order to treat or prevent a bacterial infection. In additional embodiments, the present disclosure pertains to anti- bacterial compounds that are suitable for inhibiting bacterial growth.

  在一种实施例中，本公开涉及抑制细菌生长的方法。一般来说，这些方法包括将细菌暴露于本公开披露的抗细菌化合物中。在某些实施例中，这种暴露发生在体内的受试者中，以治疗或预防细菌感染。在其他实施例中，本公开涉及适用于抑制细菌生长的抗细菌化合物。
• D-amino acid dehydrogenase and method of making D-amino acids
  申请人：Rozzell J. David

  公开号：US20080182972A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  Polypeptides capable of catalyzing the reductive amination of a 2-ketoacid to its corresponding D-amino acid are provided. The polypeptides can be prepared by mutagenesis of, e.g., a diaminopimelate dehydrogenase. Also provided is a method of making a D-amino acid using a catalytically active polypeptide, wherein a 2-ketoacid is allowed to contact the polypeptide in the presence of a nicotinamide cofactor and ammonia or an ammonia source.

  提供了能够催化将2-酮酸还原氨基化为相应的D-氨基酸的多肽。这些多肽可以通过对二氨基戊二酸脱氢酶等进行突变来制备。还提供了一种使用具有催化活性的多肽制备D-氨基酸的方法，其中在存在烟酰胺辅因子和氨或氨源的情况下，允许2-酮酸与多肽接触。