3-甲基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯 | 588688-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-甲基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯
• 中文别名: 3-甲基吲哚-5-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-methyl-1H-indole-5-carboxylate
• CAS: 588688-33-9
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂
• 分子量: 189.214
• InChiKey: DJVVYXJJXMUAPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯 在 水 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 1-(cyclohex-2-en-1-yl)-3-methyl-1H-indole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of new indole-based acylsulfonamide Nav1.7 inhibitors

  摘要：

  Screening of 100 acylsulfonamides from the Bristol-Myers Squibb compound collection identified the C3-cyclohexyl indole 6 as a potent Na(v)1.7 inhibitor. Replacement of the C2 furanyl ring of 6 with a heteroaryl moiety or truncation of this group led to the identification of 4 analogs with hNa(v)1.7 IC50 values under 50 nM. Fluorine substitution of the truncated compound 12 led to 34 with improved potency and isoform selectivity. The inverted indole 36 also maintained good activity. Both 34 and 36 exhibited favorable CYP inhibition profiles, good membrane permeability and a low efflux ratio and, therefore, represent new leads in the search for potent and selective Na(v)1.7 inhibitors to treat pain.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.12.013
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-5-羧酸 在 对甲苯磺酸 sodium cyanoborohydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.41h， 生成 3-甲基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  N-BIPHENYLMETHYLINDOLE MODULATORS OF PPARG

  摘要：

  该发明提供了与PPARG（PPARγ）结合亲和力高的分子实体，抑制激酶介导的，例如cdk5介导的PPARG磷酸化，但不对PPARG产生激动作用。该发明的化合物可用于治疗患有PPARG起作用的疾病的患者，如糖尿病、胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病前期、高血糖、高胰岛素血症、肥胖或炎症。在使用该发明的化合物治疗这些疾病的方法中，该化合物可以避免在接受该化合物的患者中产生明显体重增加、水肿、骨生长或形成受损、心肌肥大或上述任何组合的副作用。该发明还提供了化合物的制备方法、用于评估该发明的化合物作为非激动性PPARG结合化合物的生物测定方法，以及制药组合物。

  公开号：

  US20120309757A1

文献信息

• Constructing Saturated Guanidinum Heterocycles by Cycloaddition of <i>N</i>-Amidinyliminium Ions with Indoles
  作者：Tyler K. Allred、Michael B. Shaghafi、Pan-Pan Chen、Quan Tran、K. N. Houk、Larry E. Overman

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02832

  日期：2021.10.1

  step by regio- and stereoselective [4 + 2]-cycloadditions of N-amidinyliminium ions with indoles or benzothiophene. In contrast to reactions of these heterodienes with alkenes, density functional theory (DFT) calculations show that these cycloadditions take place in a concerted asynchronous fashion. The [4 + 2]-cycloaddition of N-amidinyliminium ions (1,3-diaza-1,3-dienes) with indoles and benzothiophene

  我们报告说，结构复杂的胍杂环可以通过N-脒基亚胺离子与吲哚或苯并噻吩的区域和立体选择性 [4 + 2]-环加成反应一步制备。与这些异二烯与烯烃的反应相反，密度泛函理论 (DFT) 计算表明，这些环加成以协调的异步方式发生。在[4 + 2] -环的Ñ -amidinyliminium离子（1,3-二氮杂-1,3-二烯）与吲哚和苯并噻吩是独特的，作为与[4 + 2]的-cycloadditions N- acyliminium离子（1- oxa-3-aza-1,3-diene）显然是未知的。
• Bartoli Indole Synthesis on Solid Supports
  作者：Kerstin Knepper、Stefan Bräse

  DOI：10.1021/ol034851y

  日期：2003.8.1

  [reaction: see text] Bartoli indole synthesis has been performed for the first time on solid supports. Starting from Merrifield resin, immobilization of five nitro benzoic acids was performed. Addition of four different alkenyl Grignard reagents and basic cleavage leads to substituted methyl indole carboxylates in excellent purities. Features of this reaction are the stability of halide groups, ester

  [反应：见正文]首次在固体载体上进行Bartoli吲哚合成。从Merrifield树脂开始，进行了五种硝基苯甲酸的固定化。添加四种不同的烯基格利雅试剂和进行碱性裂解，可得到纯度极高的取代的甲基吲哚羧酸盐。该反应的特征是卤化物基团的稳定性，酯部分和o，o′-未取代的硝基树脂的耐受性。固定的吲哚也可能发生Heck和Sonogashira反应。
• Iridium-catalyzed methylation of indoles and pyrroles using methanol as feedstock
  作者：Shu-Jie Chen、Guo-Ping Lu、Chun Cai

  DOI：10.1039/c5ra15822b

  日期：——

  A [Cp*IrCl₂]₂-catalyzed method for the direct methylation of indoles and pyrroles using the abundant and bio-renewable methanol as C1 feedstock.

  一种由[Cp*IrCl₂]2催化的方法，可直接使用丰富且可再生的甲醇作为C1原料对吲哚和吡咯进行甲基化。
• N-BIPHENYLMETHYLINDOLE MODULATORS OF PPARG
  申请人：Kamenecka Theodore Mark

  公开号：US20120309757A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention provides molecular entities that bind with high affinity to PPARG (PPARγ), inhibit kinase-mediated, e.g., cdk5-mediated, phosphorylation of PPARG, but do not exert an agonistic effect on PPARG. Compounds of the invention can be used for treatment of conditions in patients wherein PPARG plays a role, such as diabetes, insulin resistance, impaired glucose tolerance, pre-diabetes, hyperglycemia, hyperinsulinemia, obesity, or inflammation. In methods of treatment of these conditions using a compound of the invention, the compound can avoid producing side effects of significant weight gain, edema, impairment of bone growth or formation, or cardiac hypertrophy, or any combination thereof, in the patient receiving the compound. Methods of preparation of the compounds, bioassay methods for evaluating compounds of the invention as non-agonistic PPARG binding compounds, and pharmaceutical compositions are also provided.

  该发明提供了与PPARG（PPARγ）结合亲和力高的分子实体，抑制激酶介导的，例如cdk5介导的PPARG磷酸化，但不对PPARG产生激动作用。该发明的化合物可用于治疗患有PPARG起作用的疾病的患者，如糖尿病、胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病前期、高血糖、高胰岛素血症、肥胖或炎症。在使用该发明的化合物治疗这些疾病的方法中，该化合物可以避免在接受该化合物的患者中产生明显体重增加、水肿、骨生长或形成受损、心肌肥大或上述任何组合的副作用。该发明还提供了化合物的制备方法、用于评估该发明的化合物作为非激动性PPARG结合化合物的生物测定方法，以及制药组合物。
• Design and Synthesis of 1-Benzazepine Derivatives by Strategic Utilization of Suzuki–Miyaura Cross-Coupling, Aza-Claisen Rearrangement and Ring-Closing Metathesis
  作者：Sambasivarao Kotha、Vrajesh R. Shah

  DOI：10.1002/ejoc.200700921

  日期：2008.2

  methodology has been realized for the synthesis of 7-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine derivatives with Suzuki-Miyaura cross-coupling, aza-Claisen rearrangement and ring-closing metathesis (RCM) the key steps. Here, o-allylacetanilide derivatives were obtained by Suzuki-Miyaura cross-coupling of the corresponding o-iodoacetanilides. The o-allylacetanilides, on N-allylation under phase-transfter catalysis

  通过 Suzuki-Miyaura 交叉偶联、aza-Claisen 重排和闭环复分解 (RCM) 合成 7-取代 2,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂衍生物的新方法关键步骤。在这里，o-烯丙基乙酰苯胺衍生物是通过相应的 o-碘乙酰苯胺的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联获得的。邻烯丙基乙酰苯胺在相转移催化条件下进行 N-烯丙基化，提供二烯丙基衍生物作为 RCM 的合适前体。这些二烯丙基衍生物在用 Grubbs 的第二代催化剂处理后，以中等至良好的产率得到 1-苯并氮杂衍生物。发现这些 RCM 产品不稳定，因此将它们氢化以提供稳定的四氢-1-苯并氮杂衍生物 25-28。1H-1-Benzazepin-2-one 衍生物 44 和 45 按照类似的顺序合成。此外，aza-Claisen 重排被用作制备 RCM 前体 17 的关键步骤。