ethyl 3-((1-(4-fluorophenyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propanoate | 1579938-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 3-((1-(4-fluorophenyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propanoate
• CAS: 1579938-70-7
• 化学式: C₂₀H₂₀FN₃O₄S₂
• 分子量: 449.527
• InChiKey: RXDLYQWUYFIPRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  91.15
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-((1-(4-fluorophenyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-((3-azidopropyl)thio)-1-(4-fluorophenyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel hybrids of diaryl-1,2,4-triazoles and caffeic acid as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase for cancer therapy

  摘要：

  Inflammation plays a key role in cancer initiation and propagation. Cyclooxygenase-2 (COX-2) and 5-lipoxygenase (5-LOX), two important enzymes in inflammatory responses are up-regulated in various tumor types. Dual inhibition of COX-2 and 5-LOX constitutes a rational concept for the design of more efficacious anti-tumor agents with an improved safety profile. We have previously reported a series of diaryl-1,2,4-triazole derivatives as selective COX-2 inhibitors. Herein, we hybridized the diaryl-1,2,4triazoles with caffeic acid (CA) which was reported to display 5-LOX inhibitory and anti-tumor activities, affording a novel class of COX-2/5-LOX dual inhibitors as anti-tumor drug candidates. Most of these compounds exhibited potent COX-2/5-LOX inhibitory and antiproliferative activities in vitro. And the most potent compound 22b could significantly inhibit tumor growth in vivo. Furthermore, mechanistic investigation showed that the representative compound 15c blocked cell cycle in G2 phase and induced apoptosis in human non-small cell lung cancer A549 cells in a dose-dependent manner. Our preliminary investigation results would provide new clues for the cancer theatment with COX-2/5-LOX dual inhibitors. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.11.013
• 作为产物：
  描述：

  4-fluorophenyl thiosemicarbazide 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 ethyl 3-((1-(4-fluorophenyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potential anti-inflammatory drugs: diaryl-1,2,4-triazoles bearing N-hydroxyurea moiety as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase

  摘要：

  研究人员合成了一系列由二芳基-1,2,4-三唑和羟肟酸或 N-羟基脲组成的混合物，并将其作为新型抗炎剂进行了评估。生物数据显示：(i) 所有化合物在体外均显示出 COX-2/5-LOX 双重抑制活性，其中 15e 显示出最佳抑制活性（COX-2：IC50 = 0.15 μM，5-LOX：IC50 = 0.85 μM）；(ii) 相对于 COX-1，15e 选择性地抑制 COX-2，其选择性指数（SI = 0.012）与塞来昔布（SI = 0.(iii)在二甲苯诱导的耳部水肿试验中，15e 表现出强大的抗炎活性（抑制率：54.1%），与参考药物塞来昔布（抑制率：46.7%）相当；(iv)在醋酸诱导的蠕动反应和热板试验中，15e 表现出良好的镇痛活性。最后，分子建模研究揭示了 15e 与 COX-2 和 5-LOX 的结合相互作用。我们的研究结果表明，15e 可能是一种很有前景的抗炎药物，值得进一步评估。

  DOI：

  10.1039/c3ob41936c