4-[prop-2-enyl[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]butan-1-ol | 299949-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-[prop-2-enyl[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]butan-1-ol
• 英文别名: 4-[Prop-2-enyl-[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]butan-1-ol
• CAS: 299949-07-8
• 化学式: C₂₅H₃₄N₄O
• 分子量: 406.571
• InChiKey: OUCNVMKVXDNYNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  54.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[prop-2-enyl[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]butan-1-ol 在 palladium on activated charcoal 4 A molecular sieve 、 对甲基苯磺酰氟 、 四丁基氟化铵 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 (4-fluorobutyl)propyl[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amine
  参考文献：
  名称：

  [3H](4-氟丁基)丙基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]胺的合成：一种有效的放射性配体促肾上腺皮质激素释放激素 1 型受体

  摘要：

  [3H](4-氟丁基)丙基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]胺([3H]LWH- 154)，一种新型强效放射性标记非肽类促肾上腺皮质激素释放激素 1 型受体 (CRHR1) 选择性拮抗剂的类似物，丁基乙基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯[2,3 -d]pyrimidin-4-yl]amine (antalarmin)，用于开发 CRHR1 的正电子发射断层扫描放射性示踪剂，并评估作为非肽放射性配体用于药理学研究。前体(4-氟丁基)丙-2-烯基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]胺(6)以 76% 的总产率从 3 分两步制备用于氚化。使用氚气和钯作为催化剂催化还原不饱和氟化物 6 得到 [3H]LWH-154。HPLC纯化后，获得高放射化学纯度的[3H]LWH-154，比活为69Ci/mmol。版权所有

  DOI：

  10.1002/1099-1344(200008)43:9<899::aid-jlcr375>3.0.co;2-n
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 、 4-allylamino-1-butanol 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 以96%的产率得到4-[prop-2-enyl[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [3H](4-氟丁基)丙基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]胺的合成：一种有效的放射性配体促肾上腺皮质激素释放激素 1 型受体

  摘要：

  [3H](4-氟丁基)丙基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]胺([3H]LWH- 154)，一种新型强效放射性标记非肽类促肾上腺皮质激素释放激素 1 型受体 (CRHR1) 选择性拮抗剂的类似物，丁基乙基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯[2,3 -d]pyrimidin-4-yl]amine (antalarmin)，用于开发 CRHR1 的正电子发射断层扫描放射性示踪剂，并评估作为非肽放射性配体用于药理学研究。前体(4-氟丁基)丙-2-烯基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]胺(6)以 76% 的总产率从 3 分两步制备用于氚化。使用氚气和钯作为催化剂催化还原不饱和氟化物 6 得到 [3H]LWH-154。HPLC纯化后，获得高放射化学纯度的[3H]LWH-154，比活为69Ci/mmol。版权所有

  DOI：

  10.1002/1099-1344(200008)43:9<899::aid-jlcr375>3.0.co;2-n

文献信息

• CRHR1 Receptor binding and lipophilicity of pyrrolopyrimidines, potential nonpeptide corticotropin-releasing hormone type 1 receptor antagonists
  作者：Ling-Wei Hsin、Xinrong Tian、Elizabeth L. Webster、Andrew Coop、Timothy M. Caldwell、Arthur E. Jacobson、George P. Chrousos、Philip W. Gold、Kamal E. Habib、Alejandro Ayala、William C. Eckelman、Carlo Contoreggi、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00261-9

  日期：2002.1

  bis-beta-ethereal) into 1 gave more hydrophilic compounds, which had good affinity for the receptor. Introducing an amino group or shortening the alkyl side chain was detrimental to CRHR1 affinity. The alcohol 4-[ethyl[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]butan-1-ol (3), bearing a terminal hydroxyl group on an N-alkyl side-chain, showed the highest CRHR1 binding affinity among

  与N-丁基-N-乙基[2,5,6-三甲基-7-（2,4,6-三甲基苯基）吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]胺有关的一系列化合物（1 （antalarmin，antalarmin）已制备并评估其CRHR1结合亲和力，以此作为开发选择性高亲和力亲水非肽促肾上腺皮质激素释放激素1型受体（CRHR1）拮抗剂的第一步。计算的log P（Clog P）值用于评估这些类似物的亲水性等级顺序。将含氧官能团（δ-羟基或双-β-醚基）引入1得到更多的亲水化合物，该化合物对受体具有良好的亲和力。引入氨基或缩短烷基侧链不利于CRHR1亲和力。醇4- [乙基[2,5,6-三甲基-7-（2,4,6-三甲基苯基）吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]丁-1-醇（3） ，在这些化合物中，在N-烷基侧链上带有末端羟基的化合物显示出最高的CRHR1结合亲和力（K（i）= 0.68 nM），并且是已知的最高亲和力的CRHR1