(-)-2-(trimethylsilyl)ethyl (1S)-6,6-difluoro-1-{[(1R)-1-phenyl-2-methoxyethyl]amino}-3-cyclohexene-1-carboxylate | 911395-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-2-(trimethylsilyl)ethyl (1S)-6,6-difluoro-1-{[(1R)-1-phenyl-2-methoxyethyl]amino}-3-cyclohexene-1-carboxylate
• 英文别名: 2-trimethylsilylethyl (1S)-6,6-difluoro-1-[[(1R)-2-methoxy-1-phenylethyl]amino]cyclohex-3-ene-1-carboxylate
• CAS: 911395-53-4
• 化学式: C₂₁H₃₁F₂NO₃Si
• 分子量: 411.564
• InChiKey: HGKYCWHEVKLQJE-ICSRJNTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.57
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-2-(trimethylsilyl)ethyl (1S)-6,6-difluoro-1-{[(1R)-1-phenyl-2-methoxyethyl]amino}-3-cyclohexene-1-carboxylate 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 (S)-1-Acetylamino-2,2-difluoro-cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新的β，β-二氟环状季α-氨基酸衍生物的不对称合成。

  摘要：

  描述了新的β，β-二氟环状季α-氨基酸衍生物1的合成，其中闭环复分解反应（RCM）构成了关键步骤。该方法采用亚氨酰氯3作为氟化结构单元，整个过程涉及四元立体中心的立体选择性生成。当使用（R）-苯基甘氨醇甲基醚作为手性助剂时，可以实现完全选择性，从而可以制备新的六元环状氟化α-氨基酸作为单一对映体。

  DOI：

  10.1021/ol061733c
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-2-甲氧基-1-苯乙胺 在 四氯化碳 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 Grubbs catalyst first generation 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， -40.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.84h， 生成 (-)-2-(trimethylsilyl)ethyl (1S)-6,6-difluoro-1-{[(1R)-1-phenyl-2-methoxyethyl]amino}-3-cyclohexene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的β，β-二氟环状季α-氨基酸衍生物的不对称合成。

  摘要：

  描述了新的β，β-二氟环状季α-氨基酸衍生物1的合成，其中闭环复分解反应（RCM）构成了关键步骤。该方法采用亚氨酰氯3作为氟化结构单元，整个过程涉及四元立体中心的立体选择性生成。当使用（R）-苯基甘氨醇甲基醚作为手性助剂时，可以实现完全选择性，从而可以制备新的六元环状氟化α-氨基酸作为单一对映体。

  DOI：

  10.1021/ol061733c

文献信息

• Solution-, Solid-Phase, and Fluorous Synthesis of β,β-Difluorinated Cyclic Quaternary α-Amino Acid Derivatives: A Comparative Study
  作者：Santos Fustero、María Sánchez-Roselló、Vanessa Rodrigo、Juan F. Sanz-Cervera、Julio Piera、Antonio Simón-Fuentes、Carlos del Pozo

  DOI：10.1002/chem.200702009

  日期：2008.8.8

  The diastereoselective synthesis of cyclic beta,beta-difluorinated alpha-amino acid derivatives bearing a quaternary stereocenter is described. The process relies on the chemo- and diastereoselective addition of allylic organometallic reagents to fluorinated alpha-imino esters and a subsequent ring-closing metathesis reaction (RCM). Complete selectivity in the nucleophilic addition was achieved with

  描述了带有季立体中心的环状β，β-二氟α-氨基酸衍生物的非对映选择性合成。该方法依赖于将烯丙基有机金属试剂化学和非对映选择性地添加到氟化的α-亚氨基酯上，以及随后的闭环易位反应（RCM）。用（R）-苯基甘氨醇甲基醚作为手性助剂可以实现亲核加成反应中的完全选择性。将所得氨基酸引入肽链，这可以促进潜在生物活性二肽衍生物的制备。另外，这些环状氟化α-氨基酸的溶液合成成功地适用于固相和氟相技术。在后者中，反应时间和最终脱保护显然更有利，其中使用了氟三甲基甲硅烷基乙醇（TMSE）标签。然后，在高产率的酯交换过程中，用TBAF处理后即可轻松除去标签。