tert-butyl 4-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate | 1033954-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl 4-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 1033954-74-3
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₃
• 分子量: 423.515
• InChiKey: PGARXOUQPQXSKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.57
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  100.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N-(4-chlorophenyl)-2-(4-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)piperidin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of piperidin-4-yl-aminopyrimidine derivatives as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors

  摘要：

  A novel series of piperidin-4-yl-aminopyrimidine derivatives were designed fusing the pharmacophore templates of etravirine VRX-480773 hybrids our group previously described and piperidine-linked aminopyrimidines. Most compounds displayed significantly improved activity against wild-type HIV-1 with EC50 values in single-digit nanomolar concentrations compared to etravirine VRX-480773 hybrids. Selected compounds were also evaluated for activity against reverse transcriptase, and had lower IC50 values than that of nevirapine. The improved potency observed in this in vitro model of HIV RNA replication partly validates the mechanism by which this class of allosteric pyrimidine derivatives inhibits reverse transcriptase, and represents a remarkable step forward in the development of AIDS therapeutics. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.04.050
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl 4-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,4,5-三取代嘧啶作为有效的 HIV-1 NNRTI：合理设计、合成、活性评估和晶体学研究

  摘要：

  对于能够有效对抗各种 NNRTI 耐药突变的新型人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 抑制剂，医疗需求迫切且尚未得到满足。我们在本文中报告了我们的研究工作，旨在发现一种新的抗 HIV-1 药物化学型，该药物对多种 NNRTI 耐药突变具有更高的效力。先导K-5a2的结构修饰导致了有效抑制剂16c的鉴定。与已批准的药物依曲韦林相比， 16c产生了高效的抗 HIV-1 活性并改善了耐药性。共晶结构揭示了 NNIBP 周围的水网络对于结合和抵抗抗性突变的弹性的关键作用，同时表明16c向 NNRTI 相邻位点的进一步延伸作为先导开发策略。此外， 16c表现出良好的药代动力学和安全特性，表明16c作为一种有前景的抗 HIV-1 候选药物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00268

文献信息

• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Kestesz Denis John

  公开号：US20080146595A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The present invention provides for compounds useful for treating an HIV infection, or preventing an HIV infection, or treating AIDS or ARC. The compounds of the invention are of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5a , R 5b , R 6a , R 6b and X are as herein defined. Also disclosed in the present invention are methods of treating an HIV infection with compounds defined herein and pharmaceutical compositions containing said compounds.

  本发明提供了用于治疗HIV感染、预防HIV感染、治疗AIDS或ARC的化合物。本发明的化合物具有如下式I所示的结构，其中R1、R2、R3、R4、R5a、R5b、R6a、R6b和X的定义如本文所述。本发明还公开了使用上述定义的化合物治疗HIV感染的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。
• 一种取代嘧啶类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN111187222B

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明公开了一种如通式I‑VI所示的取代嘧啶类化合物及其制备方法，以及含有一个或多个含此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。
• 一类以HIV-1逆转录酶为靶点的2,4,5-三取 代嘧啶类化合物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN111285859B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明公开了一类以HIV‑1逆转录酶为靶点的2,4,5‑三取代嘧啶类化合物及其制备方法与应用。所述化合物具有通式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。活性筛选实验显示本发明化合物具有很好的抗HIV‑1活性，因此本发明还提供上述化合物在制备抗艾滋病药物中的应用。
• 一种含三氮唑环的单芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN110066273A

  公开（公告）日：2019-07-30

  本发明涉及含三氮唑环的单芳基嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有式I或II所示的结构。本发明还涉及含有式I或II结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备抗艾滋病药物中的应用。
• Hybrids of delavirdine and piperdin-4-yl-aminopyrimidines (DPAPYs) as potent HIV-1 NNRTIs: Design, synthesis and biological activities
  作者：Wei Ming、Wen-Long Lu、Christophe Pannecouque、Jiong Chen、Hai-Feng Wang、Ya-Qi Xiao、Sha Hu、Shuang-Xi Gu、Yuan-Yuan Zhu、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115114

  日期：2023.2

  excellent HIV-1 NNRTIs delavirdine and piperidin-4-yl-aminopyrimidine via molecular hybridization. The target compounds 4a-r were prepared and evaluated for their cellular anti-HIV activities and cytotoxicities as well as the inhibitory activities against HIV-1 reverse transcriptase (RT). All the newly synthesized compounds demonstrated moderate to excellent potency against wild-type (WT) HIV-1 with EC50

  地拉韦啶和哌啶-4-基-氨基嘧啶(DPAPY)杂合体是由两种优良的HIV-1 NNRTIs地拉韦啶和哌啶-4-基-氨基嘧啶通过分子杂交设计而成。制备了目标化合物4a-r，并评估了其细胞抗HIV活性和细胞毒性以及对HIV-1逆转录酶（RT）的抑制活性。所有新合成的化合物均表现出中等至优异的抗野生型 (WT) HIV-1 效力，EC 50值在 5.7 至 0.0086 μM 范围内，而对抗 RT，IC 50值在 12.0 至 0.11 μM 范围内，表明 DPAPY是特异性 RT 抑制剂。其中，4d显示出针对 WT HIV-1 的最有效活性（EC 50  = 8.6 nM，SI = 2151）。令人欣慰的是，它对单一 HIV-1 突变体 L100I、K103N、Y181C、Y188L、E138K 以及双突变体 F227L + V106A 表现出良好至优异的效力。此外，还总结了初步的构效关系，并