3-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-4-硝基苯甲酸甲酯 | 214848-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-4-硝基苯甲酸甲酯
• 英文名称: 3-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-4-nitrobenzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-4-nitrobenzoate
• CAS: 214848-28-9
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₇
• 分子量: 283.238
• InChiKey: HFQWLHPOXJZYHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-4-硝基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.42h， 生成 tris-N-Boc-(S)-N-(4-((4-((6-(2-amino-5-guanidinopentanamido)hexyl)carbamoyl)phenyl)carbamoyl)benzyl)-N-cyclopropyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效且选择性的 NSD2 靶向降解剂，用于还原 H3K36me2

  摘要：

  核受体结合 SET 结构域 2 (NSD2) 在基因调控中发挥重要作用，主要是通过其将组蛋白 3 (H3K36me2) 的赖氨酸 36 二甲基化的能力。尽管NSD2在多种癌症中存在异常活性，但迄今为止用小分子选择性抑制该蛋白催化活性的努力尚未成功。在这里，我们报告了 UNC8153 的开发，这是一种新型 NSD2 靶向降解剂，可有效、选择性地降低 NSD2 蛋白和 H3K36me2 染色质标记的细胞水平。 UNC8153 包含一个简单的弹头，可通过一种新颖的机制实现 NSD2 的蛋白酶体依赖性降解。重要的是，UNC8153通过降解NSD2介导的H3K36me2减少导致多发性骨髓瘤细胞中病理表型的下调，包括对含有激活点突变的MM1.S细胞的轻度抗增殖作用以及对含有t(4; 的KMS11细胞)的抗粘附作用。 14) 上调NSD2表达的易位。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c01421
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-硝基苯甲酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-4-硝基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效且选择性的 NSD2 靶向降解剂，用于还原 H3K36me2

  摘要：

  核受体结合 SET 结构域 2 (NSD2) 在基因调控中发挥重要作用，主要是通过其将组蛋白 3 (H3K36me2) 的赖氨酸 36 二甲基化的能力。尽管NSD2在多种癌症中存在异常活性，但迄今为止用小分子选择性抑制该蛋白催化活性的努力尚未成功。在这里，我们报告了 UNC8153 的开发，这是一种新型 NSD2 靶向降解剂，可有效、选择性地降低 NSD2 蛋白和 H3K36me2 染色质标记的细胞水平。 UNC8153 包含一个简单的弹头，可通过一种新颖的机制实现 NSD2 的蛋白酶体依赖性降解。重要的是，UNC8153通过降解NSD2介导的H3K36me2减少导致多发性骨髓瘤细胞中病理表型的下调，包括对含有激活点突变的MM1.S细胞的轻度抗增殖作用以及对含有t(4; 的KMS11细胞)的抗粘附作用。 14) 上调NSD2表达的易位。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c01421

文献信息

• New Herbicide Models from Benzoxazinones:  Aromatic Ring Functionalization Effects
  作者：Francisco A. Macías、João M. De Siqueira、Nuria Chinchilla、David Marín、Rosa M. Varela、José M. G. Molinillo

  DOI：10.1021/jf062709g

  日期：2006.12.1

  electronic molecular parameters, the resulting molecular volume (V) and dipole moment (mu) being the most influential ones. Halogenations at C-6 and fluorination at C-7 were the most successful modifications. Compounds 6-fluoro-(2H)-1,4-benzoxazin-3(4H)-one (6F-D-DIBOA), 7-fluoro-(2H)-1,4-benzoxazin-3(4H)-one (7F-D-DIBOA), and 6-chloro-(2H)-1,4-benzoxazin-3(4H)-one (6Cl-D-DIBOA) had the highest phytotoxic

  苯并恶嗪酮及其一些合成衍生物在寻找除草剂模型开发的新线索中的用途已被广泛讨论。由于苯并恶嗪酮骨架包含三个不同的潜在官能化区域（C-2，N-4和芳族质子H-5，H-6，H-7和H-8），并且前两个已经进行了优化，这项工作的主要目的是将芳香族质子替换为不同的取代基类型，并研究所制备的化学品对所选标准目标物种（STS）和杂草的影响。因此，在不同位置引入了芳族取代基的不同组合，包括甲氧基，甲氧基羰基，氟，氯和三氟甲基。植物毒性结果已成功与空间和电子分子参数相关联，最有影响的分子体积（V）和偶极矩（mu）。最成功的修饰是C-6处的卤代和C-7处的氟化。化合物6-氟-（2H）-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-一（6F-D-DIBOA），7-氟-（2H）-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-一（ 7F-D-DIBOA）和6-氯-（2H）-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-一（6Cl-D-DIBOA）具有最高的植物毒
• Discovery of a Potent and Selective Targeted NSD2 Degrader for the Reduction of H3K36me2
  作者：Ronan P. Hanley、David Y. Nie、John R. Tabor、Fengling Li、Amin Sobh、Chenxi Xu、Natalie K. Barker、David Dilworth、Taraneh Hajian、Elisa Gibson、Magdalena M. Szewczyk、Peter J. Brown、Dalia Barsyte-Lovejoy、Laura E. Herring、Gang Greg Wang、Jonathan D. Licht、Masoud Vedadi、Cheryl H. Arrowsmith、Lindsey I. James

  DOI：10.1021/jacs.3c01421

  日期：——

  potently and selectively reduces the cellular levels of both NSD2 protein and the H3K36me2 chromatin mark. UNC8153 contains a simple warhead that confers proteasome-dependent degradation of NSD2 through a novel mechanism. Importantly, UNC8153-mediated reduction of H3K36me2 through the degradation of NSD2 results in the downregulation of pathological phenotypes in multiple myeloma cells including mild

  核受体结合 SET 结构域 2 (NSD2) 在基因调控中发挥重要作用，主要是通过其将组蛋白 3 (H3K36me2) 的赖氨酸 36 二甲基化的能力。尽管NSD2在多种癌症中存在异常活性，但迄今为止用小分子选择性抑制该蛋白催化活性的努力尚未成功。在这里，我们报告了 UNC8153 的开发，这是一种新型 NSD2 靶向降解剂，可有效、选择性地降低 NSD2 蛋白和 H3K36me2 染色质标记的细胞水平。 UNC8153 包含一个简单的弹头，可通过一种新颖的机制实现 NSD2 的蛋白酶体依赖性降解。重要的是，UNC8153通过降解NSD2介导的H3K36me2减少导致多发性骨髓瘤细胞中病理表型的下调，包括对含有激活点突变的MM1.S细胞的轻度抗增殖作用以及对含有t(4; 的KMS11细胞)的抗粘附作用。 14) 上调NSD2表达的易位。