(2-methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone | 1092564-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (2-methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone
• 英文别名: 4-{[2-Methoxy-4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]carbonyl}morpholine；[2-methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 1092564-35-6
• 化学式: C₁₈H₂₆BNO₅
• 分子量: 347.219
• InChiKey: IBZJBGLUGBGSNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.47
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone 在 potassium phosphate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 4-(6-(3-methoxy-4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS MNK1 AND MNK2 MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES À TITRE DE MODULATEURS DE MNK1 ET MNK2 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及某些化合物（例如咪唑吡嗪、咪唑吡啶、咪唑吡嗪和咪唑嘧啶化合物），这些化合物作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于预防和治疗疾病（例如增生性疾病（例如癌症）、炎症性疾病、阿尔茨海默病）的药物的用途，以及治疗这些疾病的方法。

  公开号：

  WO2013147711A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4-溴苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (2-methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS MNK1 AND MNK2 MODULATORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及某些化合物（例如咪唑吡嗪、咪唑吡啶、咪唑吡嗪和咪唑嘧啶化合物），这些化合物作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于预防和治疗疾病（例如增生性疾病（例如癌症）、炎症性疾病、阿尔茨海默病）的药物的用途，以及治疗这些疾病的方法。

  公开号：

  US20140371199A1

文献信息

• Inhibition of bromodomain-containing protein 9 for the prevention of epigenetically-defined drug resistance
  作者：Terry D. Crawford、Steffan Vartanian、Alexandre Côté、Steve Bellon、Martin Duplessis、E. Megan Flynn、Michael Hewitt、Hon-Ren Huang、James R. Kiefer、Jeremy Murray、Christopher G. Nasveschuk、Eneida Pardo、F. Anthony Romero、Peter Sandy、Yong Tang、Alexander M. Taylor、Vickie Tsui、Jian Wang、Shumei Wang、Laura Zawadzke、Brian K. Albrecht、Steven R. Magnuson、Andrea G. Cochran、David Stokoe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.063

  日期：2017.8

  Bromodomain-containing protein 9 (BRD9), an epigenetic “reader” of acetylated lysines on post-translationally modified histone proteins, is upregulated in multiple cancer cell lines. To assess the functional role of BRD9 in cancer cell lines, we identified a small-molecule inhibitor of the BRD9 bromodomain. Starting from a pyrrolopyridone lead, we used structure-based drug design to identify a potent

  含溴结构域的蛋白质9（BRD9）是翻译后修饰的组蛋白上乙酰化赖氨酸的表观遗传“阅读器”，在多个癌细胞系中上调。为了评估BRD9在癌细胞系中的功能作用，我们鉴定了BRD9 bromodomain的小分子抑制剂。从吡咯并吡啶酮铅开始，我们使用基于结构的药物设计来鉴定有效且高度选择性的体外工具化合物11（GNE-375）。尽管该化合物在细胞活力或基因表达分析中显示出最小的影响，但在防止用EGFR抑制剂治疗的EGFR突变PC9细胞中出现耐药性群体方面显示出显着的效力。这种耐受性与表观遗传状态的改变有关，11降低了BRD9与染色质的结合，这与ALDH1A1的表达降低有关，ALDH1A1是以前显示出对药物耐受性很重要的基因。因此，BRD9抑制剂可用于预防表观遗传学上定义的耐药性。
• BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES AS MNK1 AND MNK2 MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US20150038506A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention relates to certain compounds (e.g., imidazopyrazine, imidazopyridine, imidazopyridazine and imidazpyrimidine compounds) that act as inhibitors of the MAP kinase interacting kinases MNK2a, MNK2b, MNK1a, and MNK1b. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the prophylaxis and treatment of diseases (e.g., proliferative diseases (e.g., cancer), neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer's disease), metabolic diseases (e.g. diabetes), neurodevelopmental disorders (e.g. autism), or psychiatric disorders (e.g. schizophrenia or anxiety)) as well as methods of treating these diseases.

  本发明涉及某些化合物（例如，咪唑吡嗪、咪唑吡啶、咪唑吡嗪和咪唑嘧啶化合物），它们作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物制备预防和治疗疾病（例如增生性疾病（例如癌症），神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病），代谢性疾病（例如糖尿病），神经发育障碍（例如自闭症），或精神障碍（例如精神分裂症或焦虑症））的药物以及治疗这些疾病的方法。