3-Carbomethoxy-4-trifluoromethylpyrazole | 128746-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-Carbomethoxy-4-trifluoromethylpyrazole
• 英文别名: 4-(Trifluoromethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
• CAS: 128746-88-3
• 化学式: C₆H₅F₃N₂O₂
• 分子量: 194.113
• InChiKey: WAILNRRAGUMVDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Carbomethoxy-4-trifluoromethylpyrazole 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 L-脯氨酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 N-((1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-3-yl)methyl)-4-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现 2-(1-(3-Chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-3-yl)acetamides 作为针对雄激素受体的有效、选择性和口服拮抗剂

  摘要：

  雄激素受体 (AR) 拮抗剂是治疗前列腺癌 (PCa) 的有效疗法。迄今为止，所有已批准的 AR 拮抗剂均针对 AR 的配体结合袋 (LBP)，并且具有各种耐药性，而针对 AR 的非 LBP 位点的 AR 拮抗剂被认为是一种有前途的策略。通过AR LBP拮抗剂的支架跳跃，2-氯-4-(1 H-吡唑-1-基)苄腈被设计为AR拮抗剂的新核心结构。共合成了 46 种化合物，并对其进行了生物学评估，揭示了化合物2f、2k和4c，它们表现出有效的 AR 拮抗活性（IC 50高达 69 nM）、抗雄激素抗性和可能是 AR 结合功能的非传统靶向位点 3。其中，4c在 LNCaP 异种移植研究中在口服给药后表现出有效的肿瘤生长抑制作用。这项工作为 AR 拮抗剂提供了一种新的化学支架，并为 PCa 治疗的发展提供了新的视角。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00912
• 作为产物：
  描述：

  4,4,4-三氟丁-2-炔酸 、 重氮甲烷 以45%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  TAJAMMAL, SABIHA;TIPPING, ANTHONY E., J. FLUOR. CHEM., 47,(1990) N, C. 45-57

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Fluorinated acetylenes, Part 7 [1], Preparation and some reactions of 4,4,4-trifluorobut-2-ynoic acid and 1-phenyl-4,4,4-trifluorobut-2-yn-1-ol
  作者：Sabina Tajammal、Anthony E. Tipping

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)80446-7

  日期：1990.4

  Treatment of the salt CF3CCLi with alkyl chloroformates affords the compounds CF3CCCO2R (R  Et and CH2Ph) in relatively low yield and with gaseous carbon dioxide yields the acid CF3CCCO2H. Reaction of the acid with diazomethane gives the methyl ester which, with an excess of the reagent, undergoes regiospecific 1,3-dipolar cycloaddition to produce 3-carbomethoxy-4- trifluoromethylpyrazole and hence

  该盐的治疗CF 3 CCLi与氯甲酸烷基酯，得到化合物CF 3 CCCO 2 - [R（R的Et和CH 2 PH）在相对低的产率和用气态二氧化碳产生的酸CF 3 CCCO 2 ħ酸与重氮甲烷反应生成甲酯，该甲酯与过量的试剂进行区域特异性的1,3-偶极环加成反应，生成3-carbomethoxy-4-trifluoromethylpyrazole，从而生成3-carbomethoxy-4-trifluoromethylpyrazole，从而生成3-和5-carbomethoxy-1-methyl -4-三氟甲基吡唑。醇CF氧化3 CCCH（OH）Ph（上活性的MnO 2）提供了70:23的3-苯甲酰基-2,4-双（三氟甲基）-2-羟基-6-苯基-α-吡喃和E-1,3-二苯甲酰基-2-三氟甲基丙烯的混合物（通过酮CF 3 CCCOPh）。
• INHIBITORS OF 11-BETA HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE I AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Yao Wenqing

  公开号：US20090298808A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention relates to inhibitors of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, antagonists of the mineralocorticoid receptor (MR), and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of the invention can be useful in the treatment of various diseases associated with expression or activity of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and/or diseases associated with aldosterone excess.

  本发明涉及11-β羟基类固醇脱氢酶1型的抑制剂、矿物质皮质激素受体（MR）的拮抗剂以及其制药组合物。本发明的化合物可用于治疗与11-β羟基类固醇脱氢酶1型的表达或活性相关的各种疾病，以及与醛固酮过多相关的疾病。
• TAJAMMAL, SABIHA;TIPPING, ANTHONY E., J. FLUOR. CHEM., 47,(1990) N, C. 45-57
  作者：TAJAMMAL, SABIHA、TIPPING, ANTHONY E.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of 2-(1-(3-Chloro-4-cyanophenyl)-1<i>H</i>-pyrazol-3-yl)acetamides as Potent, Selective, and Orally Available Antagonists Targeting the Androgen Receptor
  作者：Changwei Chen、Xin Chai、Xueping Hu、Shengying Lou、Dan Li、Tingjun Hou、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00912

  日期：2022.10.13

  The androgen receptor (AR) antagonists are efficient therapeutics for the treatment of prostate cancer (PCa). All the approved AR antagonists to date are targeted to the ligand-binding pocket (LBP) of AR and have suffered from various drug resistances, whereas AR antagonist targeting non-LBP site of AR is conceived as a promising strategy. Through the scaffold hopping of AR LBP antagonists, the 2-

  雄激素受体 (AR) 拮抗剂是治疗前列腺癌 (PCa) 的有效疗法。迄今为止，所有已批准的 AR 拮抗剂均针对 AR 的配体结合袋 (LBP)，并且具有各种耐药性，而针对 AR 的非 LBP 位点的 AR 拮抗剂被认为是一种有前途的策略。通过AR LBP拮抗剂的支架跳跃，2-氯-4-(1 H-吡唑-1-基)苄腈被设计为AR拮抗剂的新核心结构。共合成了 46 种化合物，并对其进行了生物学评估，揭示了化合物2f、2k和4c，它们表现出有效的 AR 拮抗活性（IC 50高达 69 nM）、抗雄激素抗性和可能是 AR 结合功能的非传统靶向位点 3。其中，4c在 LNCaP 异种移植研究中在口服给药后表现出有效的肿瘤生长抑制作用。这项工作为 AR 拮抗剂提供了一种新的化学支架，并为 PCa 治疗的发展提供了新的视角。