(4R)-4-benzyl-3-[(2R,3S,5R,6R)-3,9-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-6-methoxy-2,6-dimethyl-5-triethylsilyloxynonanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one | 1254369-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (4R)-4-benzyl-3-[(2R,3S,5R,6R)-3,9-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-6-methoxy-2,6-dimethyl-5-triethylsilyloxynonanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1254369-15-7
• 化学式: C₄₀H₇₅NO₇Si₃
• 分子量: 766.294
• InChiKey: MCPAXJMEUSQEGJ-MVBZHHIZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.59
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-4-benzyl-3-[(2R,3S,5R,6R)-3,9-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-6-methoxy-2,6-dimethyl-5-triethylsilyloxynonanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 过氧化氢,锂盐(1:1) 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 [(3R,4S)-4-hydroxy-4-methylhex-5-en-3-yl] (2R,3S,5R,6R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-methoxy-2,6-dimethyl-9-oxo-5-triethylsilyloxyundec-10-enoate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (−)-4,8,10-Tridesmethyl Telithromycin

  摘要：

  Novel sources of antibiotics are required to address the serious problem of antibiotic resistance. Telithromycin (2) is a third-generation macrolide antibiotic prepared from erythromycin (1) and used clinically since 2004. Herein we report the details of our efforts that ultimately led to the total synthesis of (-)-4,8,10-tridesmethyl telithromycin (3) wherein methyl groups have been replaced with hydrogens. The synthesis of desmethyl macrolides has emerged as a novel strategy for preparing bioactive antibiotics.

  DOI：

  10.1021/jo201319b
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-5-phenylmethoxypent-1-en-3-ol 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 甲基磺酰胺 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1,8-双二甲氨基萘 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 三乙胺 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 89.17h， 生成 (4R)-4-benzyl-3-[(2R,3S,5R,6R)-3,9-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-6-methoxy-2,6-dimethyl-5-triethylsilyloxynonanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4,8,10-Tridesmethyl Telithromycin

  摘要：

  There is an urgent need to discover new drugs to address the pressing problem of antibiotic resistance. Macrolide antibiotics such as erythromycin (1) are safe, broad spectrum antibiotics used in the clinic since 1954. Herein, we report the synthesis and evaluation of 4,8,10-tridesmethyl telithromycin (3), a novel desmethyl analogue of the third-generation drug telithromycin (2), which is a semisynthetic derivative of 1. Analogue 3 was found to possess antibiotic activity and was superior to telithromycin (2) when tested against resistant strains of Staphylococcus aureus possessing an A -> T mutation at position 2058 (Escherichia coli numbering).

  DOI：

  10.1021/ml1002184

文献信息

• Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4,8-Didesmethyl Telithromycin
  作者：Bharat Wagh、Tapas Paul、Ian Glassford、Charles DeBrosse、Dorota Klepacki、Meagan C. Small、Alexander D. MacKerell、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/ml300230h

  日期：2012.12.13

  sources of antibiotics to address the incessant and inevitable onset of bacterial resistance. To this end, we have initiated a structure-based drug design program that features a desmethylation strategy (i.e., replacing methyl groups with hydrogens). Herein we report the total synthesis, molecular modeling and biological evaluation of 4,8-didesmethyl telithromycin (5), a novel desmethyl analogue of the

  迫切需要新的抗生素来源，以解决细菌耐药性的不断和不可避免的发作。为此，我们启动了一个基于结构的药物设计程序，该程序具有脱甲基化策略（即用氢取代甲基）。在这里，我们报告了4,8-二甲基甲基泰利霉素（5）的总合成，分子建模和生物学评估，这是第三代酮醚类抗生素泰利霉素（2）的新型去甲基类似物，它是FDA批准的红霉素半合成衍生物（ 1）。我们发现，在MIC分析中，4,8-二甲基甲基泰莱霉素（5）的活性是以前制备的4,8,10-三甲基甲基同类物（3）的八倍，是4,10-二甲基甲基区域异构体（4）的两倍。