9-[5',5'-difluoro-5'-(diethylphosphono)pentyl]-2-N-(N,N-dimethylaminomethylidene)-1N-(pivaloyloxy)methyl-9-deazaguanine | 948043-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-[5',5'-difluoro-5'-(diethylphosphono)pentyl]-2-N-(N,N-dimethylaminomethylidene)-1N-(pivaloyloxy)methyl-9-deazaguanine
• CAS: 948043-40-1
• 化学式: C₂₄H₃₈F₂N₅O₆P
• 分子量: 561.566
• InChiKey: JSJNFDMHSHQRLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.06
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  128.11
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[5',5'-difluoro-5'-(diethylphosphono)pentyl]-2-N-(N,N-dimethylaminomethylidene)-1N-(pivaloyloxy)methyl-9-deazaguanine 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以82%的产率得到9-[5',5'-difluoro-5'-(diethylphosphono)pentyl]-2-N-(N,N-dimethylaminomethylidene)-9-deazaguanine
  参考文献：
  名称：

  9-脱氮鸟嘌呤衍生物的合成和生物学评估，该衍生物通过接头与二氟亚甲基膦酸连接，作为PNP的多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  根据X射线晶体学数据，将9-（5'，5'-二氟-5'-膦戊基）-9-脱氮鸟嘌呤（DFPP-DG）设计为针对嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的多底物类似物抑制剂获得9-（5'，5'-二氟-5'-膦戊基）鸟嘌呤（DFPP-G）与小牛脾PNP的二元复合物。通过9-脱氮-9-碘鸟嘌呤衍生物和ω-炔基二氟亚甲基膦酸酯之间的Sonogashira-偶联反应实现的接头长度调节DFPP-DG及其类似化合物，这是关键反应。DFPP-DG是一种非常有效的PNP抑制剂，与小牛脾脏和人红细胞PNP相比，表观抑制常数（在1 mM磷酸盐存在下）的抑制常数分别为4.4和8.1 nM。它的类似物之一，hom-DFPP-DG，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.054
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 1,1-difluoropent-4-ynylphosphonate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium on activated charcoal copper(l) iodide 、 氢气 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 9-[5',5'-difluoro-5'-(diethylphosphono)pentyl]-2-N-(N,N-dimethylaminomethylidene)-1N-(pivaloyloxy)methyl-9-deazaguanine
  参考文献：
  名称：

  9-脱氮鸟嘌呤衍生物的合成和生物学评估，该衍生物通过接头与二氟亚甲基膦酸连接，作为PNP的多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  根据X射线晶体学数据，将9-（5'，5'-二氟-5'-膦戊基）-9-脱氮鸟嘌呤（DFPP-DG）设计为针对嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的多底物类似物抑制剂获得9-（5'，5'-二氟-5'-膦戊基）鸟嘌呤（DFPP-G）与小牛脾PNP的二元复合物。通过9-脱氮-9-碘鸟嘌呤衍生物和ω-炔基二氟亚甲基膦酸酯之间的Sonogashira-偶联反应实现的接头长度调节DFPP-DG及其类似化合物，这是关键反应。DFPP-DG是一种非常有效的PNP抑制剂，与小牛脾脏和人红细胞PNP相比，表观抑制常数（在1 mM磷酸盐存在下）的抑制常数分别为4.4和8.1 nM。它的类似物之一，hom-DFPP-DG，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.054

文献信息

• Structural-based design and synthesis of novel 9-deazaguanine derivatives having a phosphate mimic as multi-substrate analogue inhibitors for mammalian PNPs
  作者：Sadao Hikishima、Mariko Hashimoto、Lucyna Magnowska、Agnieszka Bzowska、Tsutomu Yokomatsu

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.062

  日期：2010.3

  9-(5',5'-Difluoro-5'-phosphonopentyl)-9-deazaguanine (DFPP-DG) was designed as a multi-substrate analogue inhibitor against purine nucleoside phosphorylase (PNP) on the basis of X-ray crystallographic data obtained for a binary complex of 9-(5',5'-difluoro-5'-phosphonopentyl)guanine (DFPP-G) with calf-spleen PNP. DFPP-DG and its analogous compounds were synthesized by the Sonogashira coupling reaction between a 9-deaza-9-iodoguanine derivative and omega-alkynyldifluoromethylene phosphonates as a key reaction. The experimental details focused on the synthetic chemistry along with some insights into the physical and biological properties of newly synthesized DFPP-DG derivatives are disclosed. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.