(3R,4S,8R,9S)-9-fluorocinchonane | 691381-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3R,4S,8R,9S)-9-fluorocinchonane
• 英文别名: 4-[(S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-fluoromethyl]quinoline
• CAS: 691381-99-4
• 化学式: C₁₉H₂₁FN₂
• 分子量: 296.388
• InChiKey: VTDMQMJPWPDMIW-QAMTZSDWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,8R,9S)-9-fluorocinchonane 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以107 mg的产率得到(3R,4S,8R,9S)-9-fluorocinchonane dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氟化奎宁生物碱：合成，X射线结构分析和抗疟原虫化学疗法

  摘要：

  在本文中，我们报告了通过直接亲核脱氧氟化作用合成一系列C9氟化的奎宁生物碱。这种转变产生了同时具有S和R构型的一氟亚甲基官能团的产品，这与类似S N 1的机理相一致。此外，奎宁环核的骨架重排产生了一系列环扩展的1-氮杂双环[3.2.2]壬烷系统。修饰的生物碱转化为相应的盐酸盐，并通过单晶X射线衍射分析进行表征。苄基氟原子采用薄纱的偏好在整个笼养化合物中始终观察到相对于质子化奎宁环氮原子的构象。相反，1-氮杂双环[3.2.2]壬烷体系的分子结构在氟原子和质子化叔胺之间建立了反关系。这构成在立体中心连位氟原子的定位在所述第一X射线证据抗到一个取代的铵阳离子。在体外评估了这些化合物对恶性疟原虫的NF54菌株（对所有已知的抗疟疾药物敏感）的药理功效。IC 50值低至267 n M被观察；这突出了这些材料在开发用于寄生虫化学治疗的新型药物方面的潜力。

  DOI：

  10.1002/chem.200900505
• 作为产物：
  描述：

  辛可宁 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3R,4S,8R,9S)-9-fluorocinchonane
  参考文献：
  名称：

  设计用于对映选择性催化的氟化金鸡纳生物碱：通过氟-铵离子丝网效应（φNCCF）控制内部旋转

  摘要：

  的金鸡纳生物碱功能C9位置作为分子的铰链，与周围的C8内部旋转 C9（τ 1）和C9  C4'（τ 2）键从而产生四个低能量构象（1 ;抗-封闭，抗-打开，同步关闭和同步打开）。通过由构型上定义的氟取代基，氟铵离子代替C9甲醇中心笨拙效应（σ C-H →σ C-F *;˚F δ- ⋅⋅⋅N +）两个编码的四个可能的构象异构体（2）。这部分解决了长期存在的仅依靠氟构象效应来控制基于氰基鎓盐的催化剂内部旋转的问题。

  DOI：

  10.1002/chem.201102859

文献信息

• The First and Second <i>Cinchona</i> Rearrangement. Two Fundamental Transformations of Alkaloid Chemistry
  作者：M. Heiko Franz、Stefanie Röper、Rudolf Wartchow、H. M. R. Hoffmann

  DOI：10.1021/jo030363s

  日期：2004.4.1

  Stereochemistry, products, and driving forces of the “first and second Cinchona rearrangement” have been investigated and a unified theory is presented. The first cage expansion affords [3.2.2]azabicyclic α-amino ether and is formulated via a configurationally stable bridgehead iminium ion and quasiequatorial nucleophilic attack. The second cage expansion affords β-functionalized [3.2.2]azabicycles

  研究了“第一和第二次金鸡纳重排”的立体化学，产物和驱动力，并提出了统一的理论。第一次笼扩展提供了[3.2.2]氮杂双环α-氨基醚，并通过构型稳定的桥头亚胺离子和准四亲核攻击进行配制。第二个笼扩展提供了β-官能化的[3.2.2]氮杂双环。在这种情况下，假定存在非经典的氮桥阳离子，以说明保持构型和保持架扩展的潜在可逆性。第二种重新排列因所谓的肚带而受到青睐在三氟乙醇中的碱（6'-R = H）。在所有情况下，立体电子因素，C9处的电子需求，基态构型和溶剂类型都是至关重要的。描述了从9- nat前体制备9-表位构型的金鸡纳生物碱的两步方案。
• Fluorinated Quinine Alkaloids: Synthesis, X-ray Structure Analysis and Antimalarial Parasite Chemotherapy
  作者：Christoph Bucher、Christof Sparr、W. Bernd Schweizer、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/chem.200900505

  日期：2009.8.3

  gauche conformation relative to the protonated quinuclidine nitrogen atom was consistently observed throughout the cage‐conserved compounds. Conversely, the molecular architecture of the 1‐azabicyclo[3.2.2]nonane systems enforced an anti relationship between the fluorine atom and the protonated tertiary amine. This constitutes the first X‐ray evidence of a vicinal fluorine atom at a stereogenic centre

  在本文中，我们报告了通过直接亲核脱氧氟化作用合成一系列C9氟化的奎宁生物碱。这种转变产生了同时具有S和R构型的一氟亚甲基官能团的产品，这与类似S N 1的机理相一致。此外，奎宁环核的骨架重排产生了一系列环扩展的1-氮杂双环[3.2.2]壬烷系统。修饰的生物碱转化为相应的盐酸盐，并通过单晶X射线衍射分析进行表征。苄基氟原子采用薄纱的偏好在整个笼养化合物中始终观察到相对于质子化奎宁环氮原子的构象。相反，1-氮杂双环[3.2.2]壬烷体系的分子结构在氟原子和质子化叔胺之间建立了反关系。这构成在立体中心连位氟原子的定位在所述第一X射线证据抗到一个取代的铵阳离子。在体外评估了这些化合物对恶性疟原虫的NF54菌株（对所有已知的抗疟疾药物敏感）的药理功效。IC 50值低至267 n M被观察；这突出了这些材料在开发用于寄生虫化学治疗的新型药物方面的潜力。
• Designing Fluorinated Cinchona Alkaloids for Enantioselective Catalysis: Controlling Internal Rotation by a Fluorine-Ammonium Ion gauche Effect (φNCCF)
  作者：Eva-Maria Tanzer、W. Bernd Schweizer、Marc-Olivier Ebert、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/chem.201102859

  日期：2012.2.13

  The C9 position of cinchona alkaloids functions as a molecular hinge, with internal rotations around the C8C9 (τ1) and C9C4′ (τ2) bonds giving rise to four low energy conformers (1; anti‐closed, anti‐open, syn‐closed, and syn‐open). By substituting the C9 carbinol centre by a configurationally defined fluorine substituent, a fluorine‐ammonium ion gauche effect (σC−H→σC−F*; Fδ−⋅⋅⋅N+) encodes for two

  的金鸡纳生物碱功能C9位置作为分子的铰链，与周围的C8内部旋转 C9（τ 1）和C9  C4'（τ 2）键从而产生四个低能量构象（1 ;抗-封闭，抗-打开，同步关闭和同步打开）。通过由构型上定义的氟取代基，氟铵离子代替C9甲醇中心笨拙效应（σ C-H →σ C-F *;˚F δ- ⋅⋅⋅N +）两个编码的四个可能的构象异构体（2）。这部分解决了长期存在的仅依靠氟构象效应来控制基于氰基鎓盐的催化剂内部旋转的问题。