(3R,7aS)-3-(trichloromethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,7aS)-3-(trichloromethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-1-one
• 英文别名: (3S,7aS)-3-(trichloromethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-1-one
• 化学式: C₇H₈Cl₃NO₂
• 分子量: 244.505
• InChiKey: GWQBXRYSVSZLSL-NJGYIYPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,7aS)-3-(trichloromethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-1-one 在 三乙烯二胺 、 lithium aluminium tetrahydride 、 [1,1'-二(二叔丁基膦)二茂铁]合二氯钯(II) 、 三氟甲磺酸 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 2-amino-4-[6-chloro-4-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-8-fluoro-2-[[(2R)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methoxy]quinazolin-7-yl]-7-fluorobenzothiophene-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE KRAS INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE KRAS

  摘要：

  本实施例提供化合物(I)的化合物、该化合物的组合物以及治疗癌症等疾病的方法。

  公开号：

  WO2023018699A1

文献信息

• [EN] SPIRO-LACTAM NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS SPIROLACTAMES DES RÉCEPTEURS NMDA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：APTINYX INC

  公开号：WO2017201285A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of conditions such as depression and related disorders. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed. Formula (I).

  揭示了在调节NMDA受体活性方面具有增强效力的化合物。这些化合物可用于治疗抑郁症和相关疾病。还公开了口服制剂和其他药学上可接受的化合物给药形式，包括静脉注射制剂。公式（I）。
• A modular toolkit to inhibit proline-rich motif–mediated protein–protein interactions
  作者：Robert Opitz、Matthias Müller、Cédric Reuter、Matthias Barone、Arne Soicke、Yvette Roske、Kirill Piotukh、Peter Huy、Monika Beerbaum、Burkhard Wiesner、Michael Beyermann、Peter Schmieder、Christian Freund、Rudolf Volkmer、Hartmut Oschkinat、Hans-Günther Schmalz、Ronald Kühne

  DOI：10.1073/pnas.1422054112

  日期：2015.4.21

  Protein–protein interactions mediated by proline-rich motifs are involved in regulation of many important signaling cascades. Protein domains specialized in recognition of these motifs expose a flat and relatively rigid binding site that preferentially interacts with sequences adopting a left-handed polyproline helix II. Here, we present a toolkit of new chemical entities that enables rational construction of selective small-molecule inhibitors for these protein domains. As proof of principle, we developed a selective, cell-permeable inhibitor of Drosophila enabled (Ena)/vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) homology 1 (EVH1) domains of the Ena/VASP protein family. Invasive breast-cancer cells treated with our EVH1 inhibitor showed strongly reduced cell invasion.

  由富含脯氨酸基序介导的蛋白质-蛋白质相互作用参与了许多重要的信号级联的调节。专门识别这些基序的蛋白质结构域暴露了一个平坦且相对刚性的结合位点，优先与采用左旋多脯氨酸螺旋II序列的结构相互作用。在这里，我们提供了一套新的化学实体工具包，可以有理构建选择性小分子抑制剂来针对这些蛋白质结构域。作为原理证明，我们开发了一种选择性，可穿透细胞膜的抑制剂，用于Ena/VASP蛋白质家族的Ena/vasodilator-stimulated phoSPhoprotein (VASP) homology 1 (EVH1)结构域。使用我们的EVH1抑制剂处理的侵袭性乳腺癌细胞显示出强烈的细胞侵袭减少。

• Spiro-lactam NMDA receptor modulators and uses thereof
  申请人：Aptinyx Inc.

  公开号：US10195179B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of conditions such as depression and related disorders. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.

  所公开的化合物在调节 NMDA 受体活性方面具有更强的效力。此类化合物可用于治疗抑郁症及相关疾病。还公开了这些化合物的口服制剂和其他药学上可接受的给药形式，包括静脉注射制剂。
• SPIRO-LACTAM NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Apytinyx, Incorporated

  公开号：US20170333395A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of conditions such as depression and related disorders. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.
• US9925169B2
  申请人：——

  公开号：US9925169B2

  公开（公告）日：2018-03-27