ethyl 5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-9a-carboxylate | 137125-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-9a-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-oxo-2,3,6,7,8,9-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-9a-carboxylate
• CAS: 137125-32-7
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.288
• InChiKey: GCDOLGRRYKWFJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-9a-carboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 叠氮磷酸二苯酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 10.92h， 生成 hexahydro-1H-cyclopenta[b]pyrrolo[1,2-a]azepine-5,10-(6H,11H)-dione
  参考文献：
  名称：

  还原氧-纳扎罗夫环化促进环戊[1,2-b]吡咯并[1,2-a]氮杂环体系的便捷构建：百部明和三尖杉碱的正式全合成

  摘要：

  实现了以环戊[1,2- b ]吡咯并[1,2- a ]氮杂环骨架为核心的百部胺和头孢他辛的正式全合成。合成中的一般合成策略以还原性氧-纳扎罗夫环化为关键步骤，从而从容易获得的起始材料中实现 N-取代螺环四元立体中心的多功能构建。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00035
• 作为产物：
  描述：

  2-环己酮甲酸乙酯 在 六甲基磷酰三胺 、 sodium azide 、 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 ethyl 5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-9a-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  还原氧-纳扎罗夫环化促进环戊[1,2-b]吡咯并[1,2-a]氮杂环体系的便捷构建：百部明和三尖杉碱的正式全合成

  摘要：

  实现了以环戊[1,2- b ]吡咯并[1,2- a ]氮杂环骨架为核心的百部胺和头孢他辛的正式全合成。合成中的一般合成策略以还原性氧-纳扎罗夫环化为关键步骤，从而从容易获得的起始材料中实现 N-取代螺环四元立体中心的多功能构建。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00035

文献信息

• Practical Electrochemical Anodic Oxidation of Polycyclic Lactams for Late Stage Functionalization
  作者：Kevin J. Frankowski、Ruzhang Liu、Gregory L. Milligan、Kevin D. Moeller、Jeffrey Aubé

  DOI：10.1002/anie.201504775

  日期：2015.9.1

  functionalization of complex lactams. A two‐stage protocol for converting lactams, many of which can be prepared through the intramolecular Schmidt reaction of keto azides, is presented. In the first step, anodic oxidation in MeOH using a repurposed power source provides a convenient route to lactams bearing a methoxy group adjacent to nitrogen. Treatment of these intermediates with a Lewis acid in dichloromethane

  电化学为复杂内酰胺的后期功能化提供了强大的工具。提出了一种用于转化内酰胺的两阶段方案，其中许多内酰胺可以通过酮叠氮化物的分子内施密特反应来制备。第一步，使用重新调整用途的电源在甲醇中进行阳极氧化，为生成带有与氮相邻的甲氧基的内酰胺提供了便捷的途径。在二氯甲烷中用路易斯酸处理这些中间体可以再生活性酰亚胺离子，然后该离子与一系列亲核物质反应。
• In Situ Generation and Intramolecular Schmidt Reaction of Keto Azides in a Microwave-Assisted Flow Format
  作者：Thomas O. Painter、Paul D. Thornton、Mario Orestano、Conrad Santini、Michael G. Organ、Jeffrey Aubé

  DOI：10.1002/chem.201100768

  日期：2011.8.22

  Go with the flow! A method for conversion of keto halides to lactams by means of sequential azidation and intramolecular Schmidt reaction in a combined flow format is described (see scheme; MWI=microwave irradiation, TFA=trifluoroacetic acid).

  顺其自然！描述了通过连续叠氮化和分子内施密特反应以组合流动形式将酮卤化物转化为内酰胺的方法（参见方案；MWI=微波辐射，TFA=三氟乙酸）。
• Overcoming Product Inhibition in Catalysis of the Intramolecular Schmidt Reaction
  作者：Hashim F. Motiwala、Charlie Fehl、Sze-Wan Li、Erin Hirt、Patrick Porubsky、Jeffrey Aubé

  DOI：10.1021/ja402848c

  日期：2013.6.19

  carrying out the intramolecular Schmidt reaction of alkyl azides and ketones using a substoichiometric amount of catalyst is reported. Following extensive screening, the use of the strong hydrogen-bond-donating solvent hexafluoro-2-propanol was found to be consistent with low catalyst loadings, which ranged from 2.5 mol % for favorable substrates to 25 mol % for more difficult cases. Reaction optimization

  报道了使用亚化学计量量的催化剂进行烷基叠氮化物和酮的分子内施密特反应的方法。经过广泛筛选，发现使用强氢键供体溶剂六氟-2-丙醇与低催化剂负载量一致，其范围从有利底物的 2.5 mol% 到更困难情况的 25 mol%。描述了反应优化、广泛的底物范围和这种改进版反应的初步机理研究。
• Intramolecular Schmidt Reactions of Alkyl Azides with Ketones: Scope and Stereochemical Studies
  作者：Gregory L. Milligan、Craig J. Mossman、Jeffrey Aube

  DOI：10.1021/ja00147a006

  日期：1995.10

  The intramolecular Schmidt reaction of alkyl azides and ketones has been demonstrated. The reaction is proposed to occur via initial attack of an azide on a ketone activated by a variety of protic or Lewis acids, including trifluoroacetic acid, titanium tetrachloride, and others. The resulting azidohydrin undergoes a direct rearrangement to afford the product amide and molecular nitrogen. When cyclic ketones are used, fused bicyclic lactams of types encountered in a wide variety of natural products are obtained. Although the distance allowed between the carbonyl group and the alkyl azide is quite restricted, the reaction is general with respect to the ketone component, including acyclic ketones and cyclic substrates ranging from standard to large ring sizes. The reaction also succeeds with aldehydes, although elimination or hydride migration products compete. In several cases examined, the reaction was found to proceed with retention of configuration at the migrating carbon. Competing reactions with beta-diketones and alpha,beta-unsaturated ketones were found to predominate over ring expansion.
• Intramolecular Schmidt reaction of alkyl azides
  作者：Jeffrey Aube、Gregory L. Milligan

  DOI：10.1021/ja00023a065

  日期：1991.11