1',3'-二氢-2H-螺[咪唑并[1,2-A]吡啶-3,2'-茚]-2-酮 | 887603-94-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 1',3'-二氢-2H-螺[咪唑并[1,2-A]吡啶-3,2'-茚]-2-酮
• 英文名称: ZSET1446
• 英文别名: spiro[imidazo[1,2-a]pyridine-3,2-indan]-2(3H)-one；ST101；spiro[1,3-dihydroindene-2,3'-imidazo[1,2-a]pyridine]-2'-one
• CAS: 887603-94-3
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O
• 分子量: 236.273
• InChiKey: QZWYXEBIQWJXAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥34mg/mL（143.90mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

生物活性

ZSET1446 是一种新颖的促进认知药物，在不同的阿尔茨海默病模型中，能够改善学习功能障碍。

体外研究

在不同浓度（100 pM-10 nM）下，ZSET1446 对基础神经元兴奋性和突触传递影响有限。它增强了烟碱受体（nAChR）刺激对单次脉冲电流频率（sPSC frequency）增强效果的促进作用。局部应用尼古丁（5 µM；2分钟）后，ZSET1446 可以增加 sIPSC 频率而不会影响基础 sIPSC 频率。

体内研究

ZSET1446 能够提升小鼠的空间物体识别记忆，并缓解由阿托品导致的认知障碍。在小鼠和大鼠中，同时给予亚有效剂量的 ZSET1446 和美金刚显著提高了新物体识别任务中的认知表现。口服给药后，ZSET1446 或美金刚均增加了海马区乙酰胆碱（ACh）的外周水平；进一步研究表明，在 ZSET1446 与美金刚联合使用的情况下，这种增加的效果更为明显。

此外，经 8 周治疗，0.002、0.01 和 0.1 mg/kg 的 ZSET1446 可显著缓解 SAMP8 小鼠的认知缺陷，并减少海马区 Aβ 阳性颗粒的数量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1',3'-二氢-2H-螺[咪唑并[1,2-A]吡啶-3,2'-茚]-2-酮 在 palladium on activated charcoal copper(I) sulfate 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 copper(II) sulfate 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 (2S,3S,7R,11S)-3,7,11-trimethyl-2-tridecanol
  参考文献：
  名称：

  松锯蝇性信息素的所有16种立体异构体的合成-解决氟混合物合成问题的工具和策略

  摘要：

  氟化合物混合物合成（FMS）在获取天然产物及其立体异构体中的应用已通过松锯齿性信息素的所有16种立体异构体的全合成得到验证。四个氟对甲氧基苄基用作标记，并且在发散合成中采用“ 4-mix-4-split”方法。本文介绍了松锯齿性信息素FMS的详细信息，重点是识别和解决使用含氟混合物时遇到的问题。

  DOI：

  10.1021/jo051526a
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-3-Methyl-4-tert-butyldimethylsilyloxybutanonitrile 在 ammonium heptamolybdate sodium tetrahydroborate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 1',3'-二氢-2H-螺[咪唑并[1,2-A]吡啶-3,2'-茚]-2-酮
  参考文献：
  名称：

  松锯蝇性信息素的所有16种立体异构体的合成-解决氟混合物合成问题的工具和策略

  摘要：

  氟化合物混合物合成（FMS）在获取天然产物及其立体异构体中的应用已通过松锯齿性信息素的所有16种立体异构体的全合成得到验证。四个氟对甲氧基苄基用作标记，并且在发散合成中采用“ 4-mix-4-split”方法。本文介绍了松锯齿性信息素FMS的详细信息，重点是识别和解决使用含氟混合物时遇到的问题。

  DOI：

  10.1021/jo051526a

文献信息

• METHODS FOR TREATING DEPRESSION, NEURODEGENERATION, INHIBITING AMYLOID BETA DEPOSITION, DELAYING SENESCENCE, AND EXTENDING LIFE SPANS WITH HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Yamaguchi Yoshimasa

  公开号：US20080103157A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  Disclosed is an antidepressant, neuroprotectant, amyloid β deposition inhibitor, or age retardant composition containing a heterocyclic compound having the general formula (I):

  揭示了一种抗抑郁剂、神经保护剂、淀粉样蛋白β沉积抑制剂或延缓衰老的组合物，其中包含具有通用式(I)的杂环化合物。
• METHOD OF TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT
  申请人：YAMAGUCHI Yoshimasa

  公开号：US20090221554A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Disclosed is an method of treating cognitive impairment, including administering to a subject in need thereof a combination of a therapeutic agent for neurodegenerative disease and a therapeutically effective amount of a heterocyclic compound represented by the following general formula (I):

  本发明揭示了一种治疗认知障碍的方法，包括向需要治疗的受试者施用一种神经退行性疾病治疗剂和一种由以下一般式(I)表示的杂环化合物的治疗有效量的组合物。
• Heterocyclic compounds and cerebral function improvers containing the same as the active ingredient
  申请人：Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：US07767824B2

  公开（公告）日：2010-08-03

  Heterocyclic compound represented by the formula I wherein represents or the like; R1 represents hydrogen atom, C1-C6 alkyl or benzyloxy; R2 represents methyl or nil; R3 represents hydrogen atom, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C3-C8 cycloalkyl or —CH2R5 [wherein R5 represents phenyl (which may be substituted with C1-C6 alkyl, halogen atom or cyano)] or thienyl; R4 represents C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C3-C8 cycloalkyl or —CH2R6 [wherein R6 represents phenyl (which may be substituted with C1-C6alkyl, halogen atom or cyano), naphtyl or thienyl]; or R3 is coupled with R4.

  公式I所代表的杂环化合物，其中： - X代表氧、硫或类似物； - R1代表氢原子、C1-C6烷基或苯甲氧基； - R2代表甲基或零； - R3代表氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基或—CH2R5 [其中R5代表苯基（可以被C1-C6烷基、卤素原子或氰基取代）]或噻吩基； - R4代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基或—CH2R6 [其中R6代表苯基（可以被C1-C6烷基、卤素原子或氰基取代）、萘基或噻吩基]；或者R3与R4偶联。
• Method of Treating Cognitive Impairment
  申请人：WEBER Eckard

  公开号：US20100256173A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to the treatment and prevention of cognitive impairment, and particularly to the treatment and prevention of cognitive impairment caused by or associated with Huntington's Disease, Lewy Body Dementia, Pick's Disease and Down's Syndrome.

  本发明涉及治疗和预防认知障碍，特别是治疗和预防由亨廷顿病、路易体痴呆、皮克氏病和唐氏综合症引起或相关的认知障碍。
• Method of Inducing Cleavage of Amyloid Precursor Protein to Form a Novel Fragment
  申请人：Green Kim Nicholas

  公开号：US20100168135A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention provides a method of inducing cleavage of amyloid precursor protein to produce an approximately 17 kilodalton carboxy-terminal fragment of amyloid precursor protein in a subject, the method comprising administering a heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or prodrug thereof to a subject in need thereof, wherein the approximately 17 kilodalton fragment includes the carboxyterminal amino acid sequence of amyloid precursor protein and amyloid-beta amino acid sequence. Also provided is a screening method for identifying compounds induce cleavage of amyloid precursor protein to produce the approximately 17 kilodalton carboxy-terminal fragment of amyloid precursor protein.

  本发明提供了一种诱导淀粉样前体蛋白裂解以产生约17千道顿的淀粉样前体蛋白羧基末端片段的方法，其中该方法包括向需要该方法的受体中给予杂环化合物或其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中约17千道顿的片段包括淀粉样前体蛋白羧基末端氨基酸序列和淀粉样β氨基酸序列。还提供了一种筛选诱导淀粉样前体蛋白裂解以产生约17千道顿淀粉样前体蛋白羧基末端片段的化合物的方法。