(1R,3S,4S,5R)-3-[[4-amino-3-fluoro-5-[(2R)-1,1,1-trifluoro-3-phenylmethoxypropan-2-yl]oxyphenyl]methyl]-5-[(3-tert-butylphenyl)methylamino]-1-oxothian-4-ol | 1455445-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (1R,3S,4S,5R)-3-[[4-amino-3-fluoro-5-[(2R)-1,1,1-trifluoro-3-phenylmethoxypropan-2-yl]oxyphenyl]methyl]-5-[(3-tert-butylphenyl)methylamino]-1-oxothian-4-ol
• CAS: 1455445-65-4
• 化学式: C₃₃H₄₀F₄N₂O₄S
• 分子量: 636.751
• InChiKey: KDAGMYXGIPZDJJ-YJUIVFEMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4S,5R)-3-[[4-amino-3-fluoro-5-[(2R)-1,1,1-trifluoro-3-phenylmethoxypropan-2-yl]oxyphenyl]methyl]-5-[(3-tert-butylphenyl)methylamino]-1-oxothian-4-ol 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83%的产率得到(1R,3S,4S,5R)-3-[[4-amino-3-fluoro-5-[(2R)-1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl]oxyphenyl]methyl]-5-[(3-tert-butylphenyl)methylamino]-1-oxothian-4-ol
  参考文献：
  名称：

  发现环状亚砜羟乙胺作为有效和选择性的β位APP裂解酶1（BACE1）抑制剂：基于结构的设计和淀粉样β肽的体内还原

  摘要：

  我们实验室中以前基于结构的优化导致鉴定出一种新型的，高亲和力的环砜羟乙基胺衍生抑制剂，例如1，可在向转基因APP51 / 16小鼠口服后降低CNS衍生的Aβ。在这里，我们报告了在BACE1的S3和S2'子位中的SAR对环状亚砜羟乙基胺抑制剂的开发，在此工作中采用的合成方法以及优化的化合物（例如11d）的体内数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.071
• 作为产物：
  描述：

  ((3R,4S,5S)-5-(3,5-difluoro-4-nitrobenzyl)-4-hydroxy-1,1-dioxidotetrahydro-2H-thiopyran-3-yl)carbamate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (1R,3S,4S,5R)-3-[[4-amino-3-fluoro-5-[(2R)-1,1,1-trifluoro-3-phenylmethoxypropan-2-yl]oxyphenyl]methyl]-5-[(3-tert-butylphenyl)methylamino]-1-oxothian-4-ol
  参考文献：
  名称：

  发现环状亚砜羟乙胺作为有效和选择性的β位APP裂解酶1（BACE1）抑制剂：基于结构的设计和淀粉样β肽的体内还原

  摘要：

  我们实验室中以前基于结构的优化导致鉴定出一种新型的，高亲和力的环砜羟乙基胺衍生抑制剂，例如1，可在向转基因APP51 / 16小鼠口服后降低CNS衍生的Aβ。在这里，我们报告了在BACE1的S3和S2'子位中的SAR对环状亚砜羟乙基胺抑制剂的开发，在此工作中采用的合成方法以及优化的化合物（例如11d）的体内数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.071