((2S,5R)-4-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)-5-phenylmorpholin-2-yl)methyl methanesulfonate | 1349830-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: ((2S,5R)-4-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)-5-phenylmorpholin-2-yl)methyl methanesulfonate
• 英文别名: [(2S,5R)-4-(3-oxo-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)-5-phenylmorpholin-2-yl]methyl methanesulfonate
• CAS: 1349830-68-7
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₆S
• 分子量: 419.458
• InChiKey: GNLBFUHHNCEIRW-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2S,5R)-4-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)-5-phenylmorpholin-2-yl)methyl methanesulfonate 、 sodium cyanide 在 乙酸乙酯 、 sodium hydroxide 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 heptanes 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以to provide the title compound (4.5 mg, 15%) as a white solid的产率得到2-((2R,5R)-4-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)-5-phenylmorpholin-2-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  MORPHOLINE COMPOUNDS

  摘要：

  矿物质皮质激素受体拮抗剂（MRa），含有这种抑制剂的药物组合物以及使用这种抑制剂来治疗哺乳动物，包括人类，例如糖尿病肾病和高血压。

  公开号：

  US20110281854A1
• 作为产物：
  描述：

  ((2S,5R)-5-phenylmorpholin-2-yl)methanol 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 5-(diisopropylphosphino)-1',3',5'-triphenyl-1'H-1,4'-bipyrazole 、 三乙胺 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 、 2-甲基-2-丁醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ((2S,5R)-4-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)-5-phenylmorpholin-2-yl)methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Identification of Morpholino-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-ones as Nonsteroidal Mineralocorticoid Antagonists

  摘要：

  A novel series of morpholine-based non steroidal mineralocorticoid receptor antagonists is reported. Starting from a pyrrolidine HTS hit 9 that possessed modest potency but excellect selectivity versus related nuclear hormone receptors, a series of libraries led to identification of morpholine lead 10. After further optimization, cis disubstituted morpholine 22 was discovered, which showed a 45-fold boost in binding affinity and corresponding functional potency compared to 13. While 22 had high clearance in rat, it provided sufficient exposure at high doses to favorably assess in vivo efficacy (increased urinary Na+/K+ ratio) and safety. In contrast to rat, the dog and human MetID and PK profiles of 22 were adequate, suggesting that it could be suitable as a potential clinical asset.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01515