6-((2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-phenylmorpholino)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one | 1349830-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 6-((2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-phenylmorpholino)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one
• 英文别名: 6-[(2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-phenylmorpholin-4-yl]-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
• CAS: 1349830-66-5
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₄
• 分子量: 341.367
• InChiKey: LFDYQGVYJNXWSB-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-phenylmorpholino)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one 在 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-((2R,5R)-4-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]-oxazin-6-yl)-5-phenylmorpholin-2-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  MORPHOLINE COMPOUNDS

  摘要：

  矿物皮质激素受体拮抗剂（MRa），含有这类抑制剂的药物组合物以及利用这类抑制剂治疗哺乳动物，包括人类，例如糖尿病肾病和高血压。

  公开号：

  US20110281854A1
• 作为产物：
  描述：

  ((2S,5R)-5-phenylmorpholin-2-yl)methanol 、 L-4-氰基苯丙氨酸 生成 6-((2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-phenylmorpholino)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  MORPHOLINE COMPOUNDS

  摘要：

  矿物质皮质激素受体拮抗剂（MRa），含有这种抑制剂的药物组合物以及使用这种抑制剂来治疗哺乳动物，包括人类，例如糖尿病肾病和高血压。

  公开号：

  US20110281854A1

文献信息

• Identification of Morpholino-2<i>H</i>-pyrido[3,2-<i>b</i>][1,4]oxazin-3(4<i>H</i>)-ones as Nonsteroidal Mineralocorticoid Antagonists
  作者：David W. Piotrowski、Kentaro Futatsugi、Agustin Casimiro-Garcia、Liuqing Wei、Matthew F. Sammons、Michael Herr、Wenhua Jiao、Sophie Y. Lavergne、Steven B. Coffey、Stephen W. Wright、Kun Song、Paula M. Loria、Mary Ellen Banker、Donna N. Petersen、Jonathan Bauman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01515

  日期：2018.2.8

  A novel series of morpholine-based non steroidal mineralocorticoid receptor antagonists is reported. Starting from a pyrrolidine HTS hit 9 that possessed modest potency but excellect selectivity versus related nuclear hormone receptors, a series of libraries led to identification of morpholine lead 10. After further optimization, cis disubstituted morpholine 22 was discovered, which showed a 45-fold boost in binding affinity and corresponding functional potency compared to 13. While 22 had high clearance in rat, it provided sufficient exposure at high doses to favorably assess in vivo efficacy (increased urinary Na+/K+ ratio) and safety. In contrast to rat, the dog and human MetID and PK profiles of 22 were adequate, suggesting that it could be suitable as a potential clinical asset.