tert-butyl (3R,4S)-1-(4-chloro-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-ylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (3R,4S)-1-(4-chloro-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(3R,4S)-1-(4-chloro-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]carbamate
• 化学式: C₁₈H₁₉ClF₃N₅O₂
• 分子量: 429.829
• InChiKey: XBRCIZKVVRWQBJ-YGRLFVJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R,4S)-1-(4-chloro-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-ylcarbamate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (3R,4S)-1-{4-[3-(methylsulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-yl}-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷约束的苯乙胺：一种有效的，选择性的和药理学上有效的二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂的设计，该抑制剂来自铅样筛选产品。

  摘要：

  开发了一系列新型的吡咯烷约束的苯乙胺作为二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂，用于治疗2型糖尿病。铅样筛选产物5的环己烯环被吡咯烷取代，以实现平行化学，蛋白质共晶体结构数据指导N取代基的优化。通过采用这种策略，以较快的速度实现了比初始命中高出400倍的效能提升。优化的化合物是具有出色药代动力学特征的有效和选择性抑制剂。化合物30在体内是有效的，可降低ZDF大鼠的血糖，该大鼠可自由进食混合餐。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.026
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1,2,4-trifluoro-5-(2-nitrovinyl)benzene 在 palladium dihydroxide 氢气 、 silver fluoride 、 镍 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 50.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 生成 tert-butyl (3R,4S)-1-(4-chloro-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷约束的苯乙胺：一种有效的，选择性的和药理学上有效的二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂的设计，该抑制剂来自铅样筛选产品。

  摘要：

  开发了一系列新型的吡咯烷约束的苯乙胺作为二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂，用于治疗2型糖尿病。铅样筛选产物5的环己烯环被吡咯烷取代，以实现平行化学，蛋白质共晶体结构数据指导N取代基的优化。通过采用这种策略，以较快的速度实现了比初始命中高出400倍的效能提升。优化的化合物是具有出色药代动力学特征的有效和选择性抑制剂。化合物30在体内是有效的，可降低ZDF大鼠的血糖，该大鼠可自由进食混合餐。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.026

文献信息

• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Backes J. Bradley

  公开号：US20060264433A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  The present invention relates to compounds, which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, various immunomodulatory diseases, and other diseases.

  本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，用于预防或治疗糖尿病，尤其是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、肥胖、动脉粥样硬化、各种免疫调节性疾病和其他疾病。
• Pyrrolidine-constrained phenethylamines: The design of potent, selective, and pharmacologically efficacious dipeptidyl peptidase IV (DPP4) inhibitors from a lead-like screening hit
  作者：Bradley J. Backes、Kenton Longenecker、Gregory L. Hamilton、Kent Stewart、Chunqiu Lai、Hana Kopecka、Thomas W. von Geldern、David J. Madar、Zhonghua Pei、Thomas H. Lubben、Bradley A. Zinker、Zhenping Tian、Stephen J. Ballaron、Michael A. Stashko、Amanda K. Mika、David W.A. Beno、Anita J. Kempf-Grote、Candace Black-Schaefer、Hing L. Sham、James M. Trevillyan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.01.026

  日期：2007.4

  A novel series of pyrrolidine-constrained phenethylamines were developed as dipeptidyl peptidase IV (DPP4) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes. The cyclohexene ring of lead-like screening hit 5 was replaced with a pyrrolidine to enable parallel chemistry, and protein co-crystal structural data guided the optimization of N-substituents. Employing this strategy, a >400x improvement in potency

  开发了一系列新型的吡咯烷约束的苯乙胺作为二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂，用于治疗2型糖尿病。铅样筛选产物5的环己烯环被吡咯烷取代，以实现平行化学，蛋白质共晶体结构数据指导N取代基的优化。通过采用这种策略，以较快的速度实现了比初始命中高出400倍的效能提升。优化的化合物是具有出色药代动力学特征的有效和选择性抑制剂。化合物30在体内是有效的，可降低ZDF大鼠的血糖，该大鼠可自由进食混合餐。