trans-1-benzyl-3-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: trans-1-benzyl-3-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidine
• 英文别名: (trans)-1-benzyl-3-(2,4,5-trifluorophenyl)-4-nitropyrrolidine；1-benzyl-3-nitro-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)-pyrrolidine；(3S,4R)-1-benzyl-3-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidine
• 化学式: C₁₇H₁₅F₃N₂O₂
• 分子量: 336.314
• InChiKey: JSKVQXXBHVZUBJ-SUMWQHHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-1-benzyl-3-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidine 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-benzyl-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidin-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷约束的苯乙胺：一种有效的，选择性的和药理学上有效的二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂的设计，该抑制剂来自铅样筛选产品。

  摘要：

  开发了一系列新型的吡咯烷约束的苯乙胺作为二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂，用于治疗2型糖尿病。铅样筛选产物5的环己烯环被吡咯烷取代，以实现平行化学，蛋白质共晶体结构数据指导N取代基的优化。通过采用这种策略，以较快的速度实现了比初始命中高出400倍的效能提升。优化的化合物是具有出色药代动力学特征的有效和选择性抑制剂。化合物30在体内是有效的，可降低ZDF大鼠的血糖，该大鼠可自由进食混合餐。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.026
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯甲醛 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 乙酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 trans-1-benzyl-3-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶IV的（3R，4S）-4-（2,4,5-三氟苯基）-吡咯烷-3-基胺抑制剂：合成，体外，体内和X射线晶体学表征。

  摘要：

  从用于治疗2型糖尿病的高通量筛选命中，开发了一系列基于吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制剂。对效能，选择性和药代动力学特性进行了优化，从而确定了临床前候选药物，以进行进一步的分析。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.07.081

文献信息

• [EN] 1,4 DI SUBSTITUTED PYRROLIDINE - 3 - YL -AMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS 1,4 DI SUBSTITUÉS PYROLIDINE-3-YL-AMINE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：PROSIDION LTD

  公开号：WO2012066077A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Therapeutic compounds are disclosed having the general formula (1) that are useful for the treatment of metabolic disorders, including type II diabetes.The compounds have activity as agonists of GPR1 19. Compounds having the stereochemistry of formula (la) may also demonstrate DPP-IV inhibitory activity.

  揭示了具有一般式（1）的治疗化合物，可用于治疗代谢性疾病，包括2型糖尿病。这些化合物具有作为GPR1 19激动剂的活性。具有式（la）的立体化学构型的化合物也可能表现出DPP-IV抑制活性。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：PROSIDION LTD

  公开号：WO2010103334A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention is directed to therapeutic compounds of the following formula (I) which have activity as agonists of GPR119 and are useful for the treatment of metabolic disorders including type II diabetes.

  本发明涉及具有以下式（I）的治疗化合物，其作为GPR119的激动剂具有活性，并可用于治疗包括2型糖尿病在内的代谢紊乱。
• Compounds for the Treatment of Metabolic Disorders
  申请人：Barba Oscar

  公开号：US20120059014A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention is directed to therapeutic compounds of the following formula (I) which have activity as agonists of GPR119 and are useful for the treatment of metabolic disorders including type II diabetes.

  本发明涉及以下式(I)的治疗化合物，其具有作为GPR119激动剂的活性，可用于治疗代谢紊乱，包括II型糖尿病。
• (3R,4S)-4-(2,4,5-Trifluorophenyl)-pyrrolidin-3-ylamine inhibitors of dipeptidyl peptidase IV: Synthesis, in vitro, in vivo, and X-ray crystallographic characterization
  作者：Stephen W. Wright、Mark J. Ammirati、Kim M. Andrews、Anne M. Brodeur、Dennis E. Danley、Shawn D. Doran、Jay S. Lillquist、Shenping Liu、Lester D. McClure、R. Kirk McPherson、Thanh V. Olson、Stephen J. Orena、Janice C. Parker、Benjamin N. Rocke、Walter C. Soeller、Carolyn B. Soglia、Judith L. Treadway、Maria A. VanVolkenburg、Zhengrong Zhao、Eric D. Cox

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.081

  日期：2007.10

  A series of pyrrolidine based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV were developed from a high throughput screening hit for the treatment of type 2 diabetes. Potency, selectivity, and pharmacokinetic properties were optimized resulting in the identification of a pre-clinical candidate for further profiling.

  从用于治疗2型糖尿病的高通量筛选命中，开发了一系列基于吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制剂。对效能，选择性和药代动力学特性进行了优化，从而确定了临床前候选药物，以进行进一步的分析。
• Pyrrolidine-constrained phenethylamines: The design of potent, selective, and pharmacologically efficacious dipeptidyl peptidase IV (DPP4) inhibitors from a lead-like screening hit
  作者：Bradley J. Backes、Kenton Longenecker、Gregory L. Hamilton、Kent Stewart、Chunqiu Lai、Hana Kopecka、Thomas W. von Geldern、David J. Madar、Zhonghua Pei、Thomas H. Lubben、Bradley A. Zinker、Zhenping Tian、Stephen J. Ballaron、Michael A. Stashko、Amanda K. Mika、David W.A. Beno、Anita J. Kempf-Grote、Candace Black-Schaefer、Hing L. Sham、James M. Trevillyan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.01.026

  日期：2007.4

  A novel series of pyrrolidine-constrained phenethylamines were developed as dipeptidyl peptidase IV (DPP4) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes. The cyclohexene ring of lead-like screening hit 5 was replaced with a pyrrolidine to enable parallel chemistry, and protein co-crystal structural data guided the optimization of N-substituents. Employing this strategy, a >400x improvement in potency

  开发了一系列新型的吡咯烷约束的苯乙胺作为二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂，用于治疗2型糖尿病。铅样筛选产物5的环己烯环被吡咯烷取代，以实现平行化学，蛋白质共晶体结构数据指导N取代基的优化。通过采用这种策略，以较快的速度实现了比初始命中高出400倍的效能提升。优化的化合物是具有出色药代动力学特征的有效和选择性抑制剂。化合物30在体内是有效的，可降低ZDF大鼠的血糖，该大鼠可自由进食混合餐。