5-benzyloxy-6-methoxyindole-2-carboxylic acid | 2495-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-benzyloxy-6-methoxyindole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1h-Indole-2-carboxylic acid,6-methoxy-5-(phenylmethoxy)-；6-methoxy-5-phenylmethoxy-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 2495-81-0
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₄
• 分子量: 297.31
• InChiKey: GMTMWTBHLBUJPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyloxy-6-methoxyindole-2-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.5h， 生成 (S)-4-[(5-hydroxy-6-methoxyindol-2-yl)carbonyl]-2,6-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[3,2-f]quinoline-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (+)-andent-(-)-Yatakemycin 和 Duocarmycin SA 的不对称全合成：评估 Yatakemycin 关键部分结构及其非天然对映异构体

  摘要：

  对提供第一次矢车菊霉素全合成导致其结构修正和绝对立体化学分配的研究的补充，本文公开了第二代不对称全合成。由于单独的 yatakemycin 亚基与 duocarmycin SA（烷基化亚基）或 CC-1065（中央和右侧亚基）的亚基相同，因此这些研究还改进了我们早期的 CC-1065 全合成，如本文所详述，已扩展到 (+)-duocarmycin SA 的不对称全合成。研究的进一步扩展为比较评估提供了关键的 yatakemycin 部分结构和类似物。这包括 DNA 选择性（五碱基对 AT 序列的中心腺嘌呤，例如 5'-AAAAA）、效率、相对速率、ent-(-)-yatakemycin 的可逆性及其与天然对映异构体的比较（相同的选择性和效率），腺嘌呤 N3 加合物的结构表征证实了 DNA 反应的性质，以及天然产物的细胞毒活性的比较（ L1210, IC50 = 5 pM) 及其非天然对映异构体

  DOI：

  10.1021/ja064228j
• 作为产物：
  描述：

  3-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛 在 lithium hydroxide 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 xylene 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 5-benzyloxy-6-methoxyindole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (+)-Yatakemycin 的全合成、结构修正和绝对构型

  摘要：

  yatakemycin 是 2003 年公开的一种异常有效的天然抗肿瘤剂，其报告的结构 2 的全合成及其与天然产物缺乏相关性进行了详细说明。根据 2 和 yatakemycin 之间的光谱区别，天然产物结构被重新表述为 3，现在在左侧亚基中带有硫代甲酯与硫代乙酸酯。3 的全合成提供了一种与天然产物几乎相同但仍略有不同的化合物。yatakemycin 结构的第二次重组为 1，纳入了替代取代的右手亚基以及最初的硫代甲酯重组，在研究中通过 (+)- 和 ent-(-)-1 的全合成得到证实明确地确定了天然产物的绝对构型。

  DOI：

  10.1021/ja0472735

文献信息

• Total Synthesis, Structure Revision, and Absolute Configuration of (+)-Yatakemycin
  作者：Mark S. Tichenor、David B. Kastrinsky、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja0472735

  日期：2004.7.14

  substituted right-hand subunit as well as the initial thiomethyl ester reformulation, was confirmed by total synthesis of both (+)- and ent-(-)-1 in studies that also unambiguously established the absolute configuration of the natural product.

  yatakemycin 是 2003 年公开的一种异常有效的天然抗肿瘤剂，其报告的结构 2 的全合成及其与天然产物缺乏相关性进行了详细说明。根据 2 和 yatakemycin 之间的光谱区别，天然产物结构被重新表述为 3，现在在左侧亚基中带有硫代甲酯与硫代乙酸酯。3 的全合成提供了一种与天然产物几乎相同但仍略有不同的化合物。yatakemycin 结构的第二次重组为 1，纳入了替代取代的右手亚基以及最初的硫代甲酯重组，在研究中通过 (+)- 和 ent-(-)-1 的全合成得到证实明确地确定了天然产物的绝对构型。
• Total Synthesis of (+)-Yatakemycin
  作者：Kentaro Okano、Hidetoshi Tokuyama、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ja0619455

  日期：2006.6.1

  accomplished in a 20-step sequence in an overall yield of 13%. The synthesis features the regioselective ring opening of (S)-epichlorohydrin with 2,6-dibromophenyllithium species, the mild copper-mediated aryl amination utilizing the combination of CuI and CsOAc, and the efficient deprotection of benzyl groups of aryl benzyl ether with BCl3 in the presence of pentamethylbenzene.

  (+)-yatakemycin 的收敛全合成以 20 步的顺序完成，总产率为 13%。该合成的特点是 (S)-表氯醇与 2,6-二溴苯基锂物种的区域选择性开环，利用 CuI 和 CsOAc 的组合进行温和的铜介导的芳基胺化，以及芳基苄基醚的苄基与 BCl3 的有效脱保护五甲苯的存在。
• [EN] AMIDE DERIVATIVES AS NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES AMIDIQUES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR NMDA
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2002034718A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  The invention relates to new NR2B selective NMDA receptor antagonist carboxylic acid amide derivatives of formula (I) as well as the recemates, optical antipodes and the salts thereof formed with acids and bases. Fruthermore objets of the present invention are the pharmaceutical compositions containing compounds of formula (I) or the salts thereof as active ingredients, as well as the synthesis of compounds of formula (I), and the chemical and pharmaceutical manufacture of medicaments containing these compounds, as well as the method of treatments with these compounds, which means administering to a mammal to be treated - including human - effective amount/amounts of compounds of formula (I) of the present invention as such or as medicament. The new carboxylic acid amide derivatives of formula (I) of the present invention are highly effective and selective antagonists of NMDA receptor, and moreover most of the compounds are selective antagonist of NR2B subtype of NMDA receptor.

  本发明涉及公式（I）的新型NR2B选择性NMDA受体拮抗剂羧酸酰胺衍生物，以及与酸和碱形成的外消旋体，光学对映体和其盐。此外，本发明的目标是含有公式（I）化合物或其盐作为活性成分的制药组合物，以及公式（I）化合物的合成，以及含有这些化合物的药物的化学和制药制造，以及使用这些化合物的治疗方法，即向待治疗的哺乳动物（包括人类）施用本发明的化合物的有效量/量，作为药物或单独使用。本发明的新型羧酸酰胺衍生物的公式（I）是高效和选择性的NMDA受体拮抗剂，而且大多数化合物是NMDA受体NR2B亚型的选择性拮抗剂。
• Novel compounds of the indolecarboxylic family and use thereof
  申请人：——

  公开号：US20030050325A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  The invention relates to the use, as active principle, in a physiologically acceptable medium, in a composition, of an effective amount of at least one compound of the indolecarboxylic family, this compound or these compositions being intended to treat disorders associated with overactivity of 5&agr;-reductase. These compounds or the compositions containing them are more particularly intended to treat androgen-dependent disorders such as, for example, seborrhoea and/or acne and/or hirsutism and/or androgenic alopecia. The invention also relates to novel compounds of the indolecarboxylic family and to compositions-containing them.

  本发明涉及在生理可接受介质中使用吲哚羧酸家族中至少一种化合物作为活性成分，并在组成物中使用有效量的该化合物或这些组成物，用于治疗与5α-还原酶过度活跃相关的疾病。这些化合物或含有它们的组成物特别适用于治疗雄激素依赖性疾病，例如皮脂溢出、痤疮、多毛症和雄激素性脱发。本发明还涉及吲哚羧酸家族的新化合物及含有它们的组成物。
• 1-benzyl-3-thioaryl-2-carboxyindoles as potent non-peptide endothelin antagonists
  作者：Amy M. Bunker、Jeremy J. Edmunds、Kent A. Berryman、Donnelle M. Walker、Michael A. Flynn、Kathy M. Welch、Annette M. Doherty

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00232-6

  日期：1996.6

  Endothelin-1 is a potent vasoconstrictor which is thought to be involved in many human disease states. We have developed a series of indole non-peptide endothelin antagonists which display nanomolar receptor affinity. The representative compound from this series is PD 159433 (22), an ET(A) selective antagonist with an IC50 of 2 nM. The discovery, synthesis and structure-activity relationships of this series of compounds are described. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd