N-[4-[[[[四氢-4-(4-甲氧基苯基)-2H-吡喃-4-基]甲基]氨基]羰基]苯基]-2-呋喃甲酰胺 | 664993-53-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-[[[[四氢-4-(4-甲氧基苯基)-2H-吡喃-4-基]甲基]氨基]羰基]苯基]-2-呋喃甲酰胺
• 英文名称: JW55
• 英文别名: N-(4-(((4-(4-methoxyphenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)carbamoyl)phenyl)furan-2-carboxamide；N-[4-[[4-(4-methoxyphenyl)oxan-4-yl]methylcarbamoyl]phenyl]furan-2-carboxamide
• CAS: 664993-53-7
• 化学式: C₂₅H₂₆N₂O₅
• mdl: MFCD03863265
• 分子量: 434.492
• InChiKey: ZJZWZIXSGNFWQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

JW55 是一种有效的、选择性的经典 Wnt 信号通路抑制剂，通过抑制 TNKS1/2 的 PARP 区域发挥作用。

靶点

Target	Value
Wnt	()

体外研究

JW55（JW55）是一种强效且选择性的经典 Wnt 通路抑制剂。在含有瞬时转染的 ST-Luc (SuperTop-luciferase) 报告基因的 Wnt3a 引发的 HEK293 细胞中，JW55 的半数有效浓度（IC50）为 470 nM。JW55 在 SW480 细胞中的有效范围为 1 至 5 μM，在 HCT-15 细胞中的有效范围为 0.01 至 5 μM。

体内研究

JW55（100 mg/kg，口服）能减少条件性 Apc 敲除小鼠的肿瘤发生。此外，JW55 能减少 XWnt8 引起的轴复制现象，在 Xenopus 胚胎中，以及在诱导 APC 突变的小鼠中减少 Tamoxifen 引起的多发性息肉形成。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲氧基苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-[4-[[[[四氢-4-(4-甲氧基苯基)-2H-吡喃-4-基]甲基]氨基]羰基]苯基]-2-呋喃甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of p-aminobenzoic acid diamides based on 4-(4-methoxyphenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid and [4-(4-methoxyphenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-yl]methylamine

  摘要：

  Reaction of 4-(4-methoxyphenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxyl chloride with anesthesin followed by hydrolysis of the formed ester has afforded 4-[4-(4-methoxyphenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carbonylamino]benzoic acid. The acid chloride has been used for acylation of various amines to yield the corresponding diamides. Reaction of [4-(4-methoxyphenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-yl]methylamine with chlorides of N-substituted p-aminobenzoic acids has led to formation of diamides.

  DOI：

  10.1134/s1070363215050096

文献信息

• CELL AGGREGATION INCLUDING OLFACTORY NEURON OR PRECURSOR CELL THEREOF, AND METHOD FOR PRODUCING SAME
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LIMITED

  公开号：EP3842527A1

  公开（公告）日：2021-06-30

  A method for producing a cell cluster including an olfactory receptor neuron or a precursor cell thereof, comprising the following steps (1) to (3): step (1) of suspension-culturing a pluripotent stem cell in the presence of a Wnt signaling pathway inhibitory substance to form a cell aggregate; step (2) of suspension-culturing the cell aggregate obtained in the step (1) in the presence of a BMP signaling pathway-activating substance; and step (3) of suspension-culturing the cell aggregate obtained in the step (2) to obtain the cell cluster, wherein step (3) comprises at least one step selected from the group consisting of: step (3a) of suspension-culturing in the presence of an FGF signaling pathway-activating substance; step (3b) of suspension-culturing in the presence of a BMP signaling pathway inhibitory substance; and step (3c) of culturing in the presence of an FGF signaling pathway-activating substance and a BMP signaling pathway inhibitory substance.

  一种生产包括嗅觉受体神经元或其前体细胞的细胞团的方法，包括以下步骤(1)至(3)：步骤(1)在Wnt信号通路抑制物质存在下悬浮培养多能干细胞以形成细胞聚集体；步骤(2)在BMP信号通路激活物质存在下悬浮培养步骤(1)中获得的细胞聚集体；以及步骤(3)悬浮培养步骤(2)中获得的细胞聚集体以获得细胞簇，其中步骤(3)包括至少一个选自由以下组成的组的步骤：在 FGF 信号通路激活物质存在下进行悬浮培养的步骤(3a)； 在 BMP 信号通路抑制物质存在下进行悬浮培养的步骤(3b)；以及 在 FGF 信号通路激活物质和 BMP 信号通路抑制物质存在下进行培养的步骤(3c)。
• Antiviral axin stabilizer
  申请人：The Board of Regents for Oklahoma State University

  公开号：US10064862B2

  公开（公告）日：2018-09-04

  Methods and compositions for preventing and/or treating viral infections are provided. The methods involve administering an agent that stabilizes or enhances Axin1 activity, e.g. and agent that inhibits tankyrase. Administration of the agent stimulates or increases interferon activity, thereby preventing or lessening at least one symptom of virus infection. The virus infection may be caused by a respiratory virus such as influenza vims.

  提供了预防和/或治疗病毒感染的方法和组合物。这些方法包括施用稳定或增强 Axin1 活性的制剂，例如抑制 tankyrase 的制剂。给药可刺激或增加干扰素活性，从而预防或减轻病毒感染的至少一种症状。病毒感染可由呼吸道病毒引起，如流感病毒。
• Anti-CD70 combination therapy
  申请人：University of Bern

  公开号：US10391168B1

  公开（公告）日：2019-08-27

  Provided are methods and compositions for the treatment of a BCR-ABL1 related disorder (e.g., chronic myelogenous leukemia) using a therapeutic combination of a WNT signaling pathway inhibitor and a BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitor.

  本文提供了使用WNT信号通路抑制剂和BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂的治疗组合来治疗BCR-ABL1相关疾病（如慢性粒细胞白血病）的方法和组合物。
• Methods for treating diseases related to the wnt pathway
  申请人：Sandia Corporation

  公开号：US10624949B1

  公开（公告）日：2020-04-21

  The present invention relates to methods for treating a disease, in which the disease arises from dysregulation of the Wnt signaling pathway. In some instances, the disease can be treated by administering a Wnt pathway inhibitory compound. In other instances, the method optionally includes conducting a genome-wide screening to determine one or more genes resulting in a reduced disease state and then identifying the gene(s) as being involved in the Wnt signaling pathway.

  本发明涉及治疗疾病的方法，其中疾病是由 Wnt 信号通路失调引起的。在某些情况下，可以通过施用抑制 Wnt 通路的化合物来治疗疾病。在其他情况下，该方法可选地包括进行全基因组筛选，以确定导致疾病状态降低的一个或多个基因，然后确定这些基因参与Wnt信号通路。
• [EN] WNT PATHWAY INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA VOIE WNT
  申请人：OSLO UNIVERSITY HOSPITAL HF

  公开号：WO2013093508A3

  公开（公告）日：2013-10-24