ethyl 2,4-dimethylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate | 841241-02-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡咯类
• 英文名称: ethyl 2,4-dimethylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2,4-dimethyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
• CAS: 841241-02-9
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂S
• 分子量: 223.296
• InChiKey: PRPAPNYDYLOOMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69-70 °C
• 沸点：
  351.1±37.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,4-dimethylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate 在 hypofluorous acid acetonitrile complex 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95%的产率得到ethyl 2,4-dimethylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  HOF·CH 3 CN合成氧化噻吩并吡咯

  摘要：

  通过使用HOF·CH 3 CN络合物，可以在一定范围的噻吩并吡咯中将硫原子有效转化为磺酰基。温和的条件，高收率和易于纯化是该新途径的主要特征。相对于母体化合物，大多数新材料在UV /可见光范围内均显示出可观的红移吸收。

  DOI：

  10.1021/jo200534p
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-噻吩甲醛 在 potassium ethoxide 、 sodium hydride 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 ethyl 2,4-dimethylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Thieno [3,2 - b ]吡咯-5-羧酰胺是组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM1A / LSD1的新型可逆抑制剂。第1部分：高通量筛选和初步探索

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1 KDM1A（LSD1）调节组蛋白甲基化，并日益被认为是肿瘤学中潜在的治疗靶标。我们报告了使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术在KDM1A / CoREST上进行的高通量筛选活动，以鉴定可逆抑制剂。筛选导致115个结果，我们确定了它们的生化IC 50，从而确定了四个化学系列。经过数据分析，我们确定了N-苯基-4 H-噻吩并[3，2- b ]吡咯-5-羧酰胺的化学系列的优先级，为此，我们获得了最有力的X射线结构（化合物19，IC 50= 2.9μM）与酶复合。该化学类别的最初扩展，包括修饰核心结构和修饰苯甲酰胺部分，都指向负责与酶相互作用的部分的定义。初步优化产生了化合物90，该化合物具有亚微摩尔IC 50（0.162μM）抑制酶，能够抑制细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01018

文献信息

• PYRIDAZINONE COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS
  申请人：FLATLEY DISCOVERY LAB

  公开号：US20150005300A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The invention relates to a compound of having the following formulae and methods of treating cystic fibrosis:

  本发明涉及一种具有以下化学式的化合物和治疗囊性纤维化的方法:
• Structure‐Based Design of AG‐946, a Pyruvate Kinase Activator
  作者：Tao Liu、Anil K. Padyana、Evan T. Judd、Lei Jin、Dalia Hammoudeh、Charles Kung、Lenny Dang

  DOI：10.1002/cmdc.202300559

  日期：2024.3

  Pyruvate kinase (PK) is the enzyme that catalyzes the conversion of phosphoenolpyruvate and adenosine diphosphate to pyruvate and adenosine triphosphate in glycolysis and plays a crucial role in regulating cell metabolism. We describe the structure‐based design of AG‐946, an activator of PK isoforms, including red blood cell‐specific forms of PK (PKR). This was designed to have a pseudo‐C2‐symmetry matching its allosteric binding site on the PK enzyme, which increased its potency toward PKR while reducing activity against off‐targets observed from the original scaffold. AG‐946 (1) demonstrated activation of human wild‐type PK (half‐maximal activation concentration [AC₅₀]=0.005 μM) and a panel of mutated PK proteins (K410E [AC₅₀=0.0043 μM] and R510Q [AC₅₀=0.0069 μM]), (2) displayed a significantly longer half‐time of activation (>150‐fold) compared with 6‐(3‐methoxybenzyl)‐4‐methyl‐2‐(methylsulfinyl)‐4,6‐dihydro‐5H‐thieno[2′,3′:4,5]pyrrolo[2,3‐d]pyridazin‐5‐one, and (3) stabilized PKR R510Q, an unstable mutant PKR enzyme, and preserved its catalytic activity under increasingly denaturing conditions. As a potent, oral, small‐molecule allosteric activator of wild‐type and mutant PKR, AG‐946 was advanced to human clinical trials.

  摘要丙酮酸激酶（PK）是催化糖酵解过程中磷酸烯醇丙酮酸和二磷酸腺苷转化为丙酮酸和三磷酸腺苷的酶，在调节细胞代谢中起着至关重要的作用。我们介绍了基于结构设计的 AG-946，这是一种 PK 同工酶激活剂，包括红细胞特异性 PK (PKR)。AG-946被设计成具有与其在PK酶上的异构结合位点相匹配的假C2对称性，这增加了它对PKR的效力，同时降低了从原始支架上观察到的对非靶点的活性。AG-946 (1) 对人类野生型 PK（半最大激活浓度 [AC50]=0.005 μM）和一组突变 PK 蛋白（K410E [AC50=0.0043 μM] 和 R510Q [AC50=0.0069 μM]），(2) 与 6-(3-甲氧基苄基)-4-甲基-2-(甲基亚磺酰基)-4,6-二氢-5H-噻吩并[2′,3′：4,5]吡咯并[2,3-d]哒嗪-5-酮，以及 (3) 稳定了 PKR R510Q（一种不稳定的 PKR 酶突变体），并在日益变性的条件下保持了其催化活性。作为野生型和突变型 PKR 的强效口服小分子异位激活剂，AG-946 已进入人体临床试验阶段。
• Pyridazinone compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis
  申请人：Flatley Discovery Lab, LLC

  公开号：US10370366B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The invention relates to a compound of having the following formulae and methods of treating cystic fibrosis:

  本发明涉及一种具有下式的化合物和治疗囊性纤维化的方法：
• WO2020167976A5
  申请人：——

  公开号：WO2020167976A5

  公开（公告）日：2023-02-20
• THIENO[3,2-B] PYRROLE[3,2-D]PYRIDAZINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PKM2 DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER, OBESITY AND DIABETES RELATED DISORDERS
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3924056A1

  公开（公告）日：2021-12-22