4-甲基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸 | 841222-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡咯类
• 中文名称: 4-甲基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸
• 英文名称: 4-methylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-methyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylic acid
• CAS: 841222-62-6
• 化学式: C₈H₇NO₂S
• mdl: MFCD04208030
• 分子量: 181.215
• InChiKey: TZHAUWSWUZWKLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-methylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  在急性髓细胞性白血病模型中发现有效的KDM1A可逆抑制剂。

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1或KDM1A）是一种FAD依赖性酶，通过分别调节组蛋白H3赖氨酸K4和K9的甲基化状态，充当转录共抑制因子或共激活因子。KDM1A代表了一种有吸引力的癌症治疗靶标。过去，抑制KDM1A的主要药物化学策略是基于对与酶催化位点内FAD辅助因子不可逆结合的配体的优化，我们和其他人也已经确定了可逆抑制剂。在本文中，我们报告了5-咪唑基噻吩并[3,2-b]吡咯的发现，5-咪唑基噻吩并[3,2-b]吡咯类具有皮摩尔抑制潜能，在小鼠白血病模型中口服后对细胞有效且有效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00604
• 作为产物：
  描述：

  4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸甲酯 在 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-甲基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  N取代的4 H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸甲酯的合成

  摘要：

  在THF中在氢化钠存在下，用甲基碘和烯丙基，炔丙基和苄基溴将4 H-噻吩并[3,2 - b ]吡咯-5-羧酸甲酯烷基化，得到相应的N-取代的衍生物。研究了烷基化产物的一些反应。

  DOI：

  10.1134/s1070428018060131

文献信息

• Di-tungsten Bis-carbene Complexes Linked by Condensed Heteroaromatic Spacers
  作者：Marilé Landmana、Helmar Görls、Chantelle Crause、Hubert Nienaber、Andrew Olivier、Simon Lotz

  DOI：10.1515/znb-2007-0316

  日期：2007.3.1

  The 2,7-dilithiated substrates of 3,6-dimethylthieno[3,2-b]thiophene, N,N′-dimethylpyrrolo[3,2- b]pyrrole and N-methylthieno[3,2-b]pyrrole were reacted with W(CO)₆ to give, after subsequent alkylation with Et₃OBF₄, the ditungsten biscarbene complexes [(CO)₅WC(OEt)XXC(OEt)} W(CO)₅] (XX = condensed heteroaromatic spacers). Sites of attack during the dilithiation of the condensed rings were studied and compared, and the yields of the desired ditungsten biscarbene complexes optimized by changing the reaction conditions according to the role of the heteroatoms in the rings. The crystallographic data of the three ditungsten biscarbene complexes are reported and their structural features compared. The methyl substituents on the condensed heteroaromatic rings play an important role in determining the molecular configurations.

  3,6-二甲基噻吩并[3,2-b]噻吩、N,N′-二甲基吡咯并[3,2-b]吡咯和N-甲基噻吩并[3,2-b]吡咯的2,7-二锂基底物与W(CO)₆反应，经过随后的乙基化反应与Et₃OBF₄，得到二钨双卡宾配合物[(CO)₅WC(OEt)XXC(OEt)} W(CO)₅]（XX = 紧凑的杂芳烃间隔）。研究和比较了在对紧凑环进行二锂化时的攻击位点，并通过根据环中杂原子的作用改变反应条件来优化所需的二钨双卡宾配合物的产率。报告了三种二钨双卡宾配合物的晶体学数据，并比较了它们的结构特征。紧凑杂芳烃环上的甲基取代基在确定分子构型方面起着重要作用。
• IMIDAZOLES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  申请人：Istituto Europeo di Oncologia S.r.l.

  公开号：EP3246330A1

  公开（公告）日：2017-11-22

  The present invention relates to imidazole derivatives, wherein A, R, R1, and R2 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及咪唑衍生物，其中A、R、R1和R2如规范中定义，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE UTILISÉS EN TANT INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE
  申请人：ST EUROPEO DI ONCOLOGIA IEO S R L

  公开号：WO2019034774A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present application relates to compounds of formula (I), wherein A, R, R1, and R2 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本申请涉及到式(I)的化合物，其中A、R、R1和R2如规范中定义，包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Thieno[3,2-<i>b</i>]pyrrole-5-carboxamides as New Reversible Inhibitors of Histone Lysine Demethylase KDM1A/LSD1. Part 1: High-Throughput Screening and Preliminary Exploration
  作者：Luca Sartori、Ciro Mercurio、Federica Amigoni、Anna Cappa、Giovanni Fagá、Raimondo Fattori、Elena Legnaghi、Giuseppe Ciossani、Andrea Mattevi、Giuseppe Meroni、Loris Moretti、Valentina Cecatiello、Sebastiano Pasqualato、Alessia Romussi、Florian Thaler、Paolo Trifiró、Manuela Villa、Stefania Vultaggio、Oronza A. Botrugno、Paola Dessanti、Saverio Minucci、Elisa Zagarrí、Daniele Carettoni、Lucia Iuzzolino、Mario Varasi、Paola Vianello

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01018

  日期：2017.3.9

  increasingly recognized as a potential therapeutic target in oncology. We report on a high-throughput screening campaign performed on KDM1A/CoREST, using a time-resolved fluorescence resonance energy transfer (TR-FRET) technology, to identify reversible inhibitors. The screening led to 115 hits for which we determined biochemical IC50, thus identifying four chemical series. After data analysis, we have

  赖氨酸特异性脱甲基酶1 KDM1A（LSD1）调节组蛋白甲基化，并日益被认为是肿瘤学中潜在的治疗靶标。我们报告了使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术在KDM1A / CoREST上进行的高通量筛选活动，以鉴定可逆抑制剂。筛选导致115个结果，我们确定了它们的生化IC 50，从而确定了四个化学系列。经过数据分析，我们确定了N-苯基-4 H-噻吩并[3，2- b ]吡咯-5-羧酰胺的化学系列的优先级，为此，我们获得了最有力的X射线结构（化合物19，IC 50= 2.9μM）与酶复合。该化学类别的最初扩展，包括修饰核心结构和修饰苯甲酰胺部分，都指向负责与酶相互作用的部分的定义。初步优化产生了化合物90，该化合物具有亚微摩尔IC 50（0.162μM）抑制酶，能够抑制细胞中的靶标。
• New 4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamides
  作者：Seda A. Torosyan、Zoya F. Nuriakhmetova、Vadim V. Zagitov、Fanusa A. Gimalova、Mansur S. Miftakhov

  DOI：10.1007/s10593-018-2355-2

  日期：2018.8

  A series of N-substituted 4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylic acids and their imidazolyl derivatives was synthesized. 4-Methyl-, 4-allyl-, and 4-benzyl derivatives of (4H-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)carboxylic acid or their imidazolides were used in reactions with EtNH2 and indole sodium salt, providing the respective amides.

  合成了一系列的N-取代的4 H-噻吩并[3,2 - b ]吡咯-5-羧酸及其咪唑基衍生物。（4 H-噻吩并[3,2 - b ]吡咯-5-基）羧酸的4-甲基-，4-烯丙基-和4-苄基衍生物或其咪唑化物与EtNH 2和吲哚钠盐反应，提供各自的酰胺。