4-甲基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸乙酯 | 106200-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡咯类
• 中文名称: 4-甲基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸乙酯
• 中文别名: 4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸,4-甲基-,乙基酯
• 英文名称: ethyl 4-methylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
• CAS: 106200-65-1
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂S
• 分子量: 209.269
• InChiKey: AEJXITOKGFWLME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 4-甲基-4H-噻[3,2-B]吡咯-5-甲醛
  参考文献：
  名称：

  在急性髓细胞性白血病模型中发现有效的KDM1A可逆抑制剂。

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1或KDM1A）是一种FAD依赖性酶，通过分别调节组蛋白H3赖氨酸K4和K9的甲基化状态，充当转录共抑制因子或共激活因子。KDM1A代表了一种有吸引力的癌症治疗靶标。过去，抑制KDM1A的主要药物化学策略是基于对与酶催化位点内FAD辅助因子不可逆结合的配体的优化，我们和其他人也已经确定了可逆抑制剂。在本文中，我们报告了5-咪唑基噻吩并[3,2-b]吡咯的发现，5-咪唑基噻吩并[3,2-b]吡咯类具有皮摩尔抑制潜能，在小鼠白血病模型中口服后对细胞有效且有效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00604
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲醛 在 potassium ethoxide 、 sodium hydride 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-甲基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Thieno [3,2 - b ]吡咯-5-羧酰胺是组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM1A / LSD1的新型可逆抑制剂。第1部分：高通量筛选和初步探索

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1 KDM1A（LSD1）调节组蛋白甲基化，并日益被认为是肿瘤学中潜在的治疗靶标。我们报告了使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术在KDM1A / CoREST上进行的高通量筛选活动，以鉴定可逆抑制剂。筛选导致115个结果，我们确定了它们的生化IC 50，从而确定了四个化学系列。经过数据分析，我们确定了N-苯基-4 H-噻吩并[3，2- b ]吡咯-5-羧酰胺的化学系列的优先级，为此，我们获得了最有力的X射线结构（化合物19，IC 50= 2.9μM）与酶复合。该化学类别的最初扩展，包括修饰核心结构和修饰苯甲酰胺部分，都指向负责与酶相互作用的部分的定义。初步优化产生了化合物90，该化合物具有亚微摩尔IC 50（0.162μM）抑制酶，能够抑制细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01018

文献信息

• 新的四环化合物
  申请人：北京加科思新药研发有限公司

  公开号：CN110407854B

  公开（公告）日：2020-09-15

  本发明涉及新的四环化合物，其中该四环化合物具有如式(III)所示的结构，其可作为溴域和额外终端(BET)抑制剂，本发明还涉及它们的合成及治疗疾病的应用。更具体地，本发明涉及用作BET抑制剂的稠合的杂环衍生物，制备这些化合物的方法和抑制一种或多种BET溴域提供益处的治疗疾病和病症的方法。
• Di-tungsten Bis-carbene Complexes Linked by Condensed Heteroaromatic Spacers
  作者：Marilé Landmana、Helmar Görls、Chantelle Crause、Hubert Nienaber、Andrew Olivier、Simon Lotz

  DOI：10.1515/znb-2007-0316

  日期：2007.3.1

  The 2,7-dilithiated substrates of 3,6-dimethylthieno[3,2-b]thiophene, N,N′-dimethylpyrrolo[3,2- b]pyrrole and N-methylthieno[3,2-b]pyrrole were reacted with W(CO)₆ to give, after subsequent alkylation with Et₃OBF₄, the ditungsten biscarbene complexes [(CO)₅WC(OEt)XXC(OEt)} W(CO)₅] (XX = condensed heteroaromatic spacers). Sites of attack during the dilithiation of the condensed rings were studied and compared, and the yields of the desired ditungsten biscarbene complexes optimized by changing the reaction conditions according to the role of the heteroatoms in the rings. The crystallographic data of the three ditungsten biscarbene complexes are reported and their structural features compared. The methyl substituents on the condensed heteroaromatic rings play an important role in determining the molecular configurations.

  3,6-二甲基噻吩并[3,2-b]噻吩、N,N′-二甲基吡咯并[3,2-b]吡咯和N-甲基噻吩并[3,2-b]吡咯的2,7-二锂基底物与W(CO)₆反应，经过随后的乙基化反应与Et₃OBF₄，得到二钨双卡宾配合物[(CO)₅WC(OEt)XXC(OEt)} W(CO)₅]（XX = 紧凑的杂芳烃间隔）。研究和比较了在对紧凑环进行二锂化时的攻击位点，并通过根据环中杂原子的作用改变反应条件来优化所需的二钨双卡宾配合物的产率。报告了三种二钨双卡宾配合物的晶体学数据，并比较了它们的结构特征。紧凑杂芳烃环上的甲基取代基在确定分子构型方面起着重要作用。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE UTILISÉS EN TANT INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE
  申请人：ST EUROPEO DI ONCOLOGIA IEO S R L

  公开号：WO2019034774A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present application relates to compounds of formula (I), wherein A, R, R1, and R2 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本申请涉及到式(I)的化合物，其中A、R、R1和R2如规范中定义，包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 5‐aminotetrahydroquinoline‐based LSD1 inhibitors acting on Asp375
  作者：Jiangkun Yan、Yanting Gu、Yixiang Sun、Ziheng Zhang、Xiangyu Zhang、Xinran Wang、Tianxiao Wu、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1002/ardp.202100102

  日期：2021.8

  histone demethylase 1 (LSD1) is associated with different cancer types, and LSD1 inhibitory activity seems to have high therapeutic potential in cancer treatment. Here, we report the design, synthesis, and biochemical evaluation of novel 5-aminotetrahydroquinoline-based LSD1 inhibitors. Among them, compounds A6, A8, B1–B5, and C4 showed preferable inhibitory effects on LSD1, with IC50 = 0.19–0.82 µM

  赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1 (LSD1) 的异常表达与不同的癌症类型有关，LSD1 抑制活性似乎在癌症治疗中具有很高的治疗潜力。在这里，我们报告了基于 5-氨基四氢喹啉的新型 LSD1 抑制剂的设计、合成和生化评估。其中，化合物A6、A8、B1 - B5和C4对LSD1显示出较好的抑制作用，IC 50 = 0.19–0.82 µM。选择了几种有效的化合物来评估它们对 LSD1 高表达的 A549 细胞和 MCF-7 细胞的抗增殖活性。通过分子对接揭示了化合物的潜在结合模式，以合理化化合物对 LSD1 的效力。我们的数据认识到，5-氨基四氢喹啉支架可作为开发用于癌症治疗的有效 LSD1 抑制剂的起点。
• A synthesis of 4,7-dihydro-1H-dipyrrolo[3,2-b:2′,3′-d]pyrrole and 4,7-dihydro-4H-thieno[3,2-b]pyrrolo[2,3-d]pyrrole systems
  作者：Tadatoshi Aratani、Hiroshi Yoshihara、Gohfu Suzukamo

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)99545-5

  日期：1989.1

  The titled two systems (3 and 6), both new members of linearly fused heteroaromatics, were prepared using pyrrolo-annulation reaction: condensation of an aromatic aldehyde with azidoacetate followed by thermolysis of the resulting azidoacrylate.

  标题为两个系统（3和6），都是线性稠合杂芳族化合物的新成员，是使用吡咯环化反应制备的：芳族醛与叠氮基乙酸酯的缩合反应，然后热解生成的叠氮基丙烯酸酯。