(S)-2-[4-(Benzyloxycarbonyl-ethyl-amino)-3-methyl-benzoylamino]-pentanedioic acid diethyl ester | 186810-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[4-(Benzyloxycarbonyl-ethyl-amino)-3-methyl-benzoylamino]-pentanedioic acid diethyl ester
• CAS: 186810-07-1
• 化学式: C₂₇H₃₄N₂O₇
• 分子量: 498.576
• InChiKey: HEIWBXKCLLWFOL-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.16
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  111.24
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[4-(Benzyloxycarbonyl-ethyl-amino)-3-methyl-benzoylamino]-pentanedioic acid diethyl ester 在 sodium hydroxide 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 苯甲醚 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2S)-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-ethylamino]-3-methylbenzoyl]amino]pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  Antirheumatic Agents. II. Novel Methotrexate Derivatives Bearing an Alkyl-Substituted Benzene Ring.

  摘要：

  合成了新型甲氨蝶呤（MTX）衍生物，这些衍生物具有单烷基或双烷基取代的苯环，并初步通过来自健康志愿者的外周血单核细胞（hPBMC）和来自类风湿关节炎（RA）患者的滑膜细胞（hSC）对其进行体外抗增殖活性测试。具有较强活性的化合物进一步在体内佐剂性关节炎模型中进行了评估。与MTX相比，氨基酸衍生物3a在体外细胞增殖抑制剂和体内实验性关节炎方面的效力更强，而同氨基酸衍生物3e在体外表现出相当好的活性，并在体内具有显著的剂量依赖性活性。如预期的那样，3e并未作为叶酸多谷氨酸合成酶（FPGS）的底物，因此没有经历多谷氨酸化，这被认为是MTX治疗过程中出现副作用的原因。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2287
• 作为产物：
  描述：

  4-Ethylamino-3-methyl-benzoic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-2-[4-(Benzyloxycarbonyl-ethyl-amino)-3-methyl-benzoylamino]-pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Antirheumatic Agents. II. Novel Methotrexate Derivatives Bearing an Alkyl-Substituted Benzene Ring.

  摘要：

  合成了新型甲氨蝶呤（MTX）衍生物，这些衍生物具有单烷基或双烷基取代的苯环，并初步通过来自健康志愿者的外周血单核细胞（hPBMC）和来自类风湿关节炎（RA）患者的滑膜细胞（hSC）对其进行体外抗增殖活性测试。具有较强活性的化合物进一步在体内佐剂性关节炎模型中进行了评估。与MTX相比，氨基酸衍生物3a在体外细胞增殖抑制剂和体内实验性关节炎方面的效力更强，而同氨基酸衍生物3e在体外表现出相当好的活性，并在体内具有显著的剂量依赖性活性。如预期的那样，3e并未作为叶酸多谷氨酸合成酶（FPGS）的底物，因此没有经历多谷氨酸化，这被认为是MTX治疗过程中出现副作用的原因。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2287