diethyl N-<4-<3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoyl>-L-glutamate | 125991-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-<4-<3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoyl>-L-glutamate
• 英文别名: Diethyl N-[4-[3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl]benzoyl]-L-glutamate；diethyl (2S)-2-[[4-[4-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)butan-2-yl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 125991-63-1
• 化学式: C₂₆H₃₆N₆O₅
• 分子量: 512.609
• InChiKey: KBKYBUMODPTSGC-PPSBMQLTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-<4-<3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoyl>-L-glutamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到N-<4-<3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物：合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计并有效合成了新的抗叶酸药，其特征在于6-5稠合环系统，吡咯并[2,3-d]嘧啶环和5位的三亚甲基桥（12a，b和13a，b）。合成方法包括（1）构建关键的中间体无环骨架5- [4-（叔丁氧基羰基）苯基] -2-（二氰基甲基）戊酸酯（6a，b），（2）用胍环化，然后还原吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物（8a，b和9a，b），和（3）随后的谷氨酸偶联和皂化。在体外培养中，这些抗叶酸药物比甲氨蝶呤（MTX）对KB人表皮样癌细胞和A549人非小细胞肺癌细胞的生长抑制作用大约1个数量级。N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2，针对KB和A549的3-d]嘧啶-5-（丙基）丙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（12a）分别为0.27和4.5ng / mL，而MTX的分别为5.0和35ng / mL。此类抗叶酸药物的其他成员12b和13a，b显示出与12a几乎相同的良好活性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a012
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基苯甲酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 硼烷四氢呋喃络合物 、 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 碘 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 锌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 192.83h， 生成 diethyl N-<4-<3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物：合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计并有效合成了新的抗叶酸药，其特征在于6-5稠合环系统，吡咯并[2,3-d]嘧啶环和5位的三亚甲基桥（12a，b和13a，b）。合成方法包括（1）构建关键的中间体无环骨架5- [4-（叔丁氧基羰基）苯基] -2-（二氰基甲基）戊酸酯（6a，b），（2）用胍环化，然后还原吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物（8a，b和9a，b），和（3）随后的谷氨酸偶联和皂化。在体外培养中，这些抗叶酸药物比甲氨蝶呤（MTX）对KB人表皮样癌细胞和A549人非小细胞肺癌细胞的生长抑制作用大约1个数量级。N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2，针对KB和A549的3-d]嘧啶-5-（丙基）丙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（12a）分别为0.27和4.5ng / mL，而MTX的分别为5.0和35ng / mL。此类抗叶酸药物的其他成员12b和13a，b显示出与12a几乎相同的良好活性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a012

文献信息

• Pyrrolopyrimidine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0334636A2

  公开（公告）日：1989-09-27

  A compound of the formula wherein the ring Ⓐ is a pyrrole or pyrroline ring, X is an amino group or a hydroxyl group, Y is a hydrogen atom, an amino group or a hydroxyl group, R is a hydrogen atom, a fluorine atom, an alkyl group, an alkenyl group or an alkynyl groups, -COOR¹ and -COOR² are independently carboxyl group which may be esterified and n is an integer of 2 to 4, and R may be different in each of the n repeating units, and salts thereof have excellent antitumor effects, and can be used as antitumor agents in mammals.

  式中的化合物 其中环Ⓐ是吡咯环或吡咯啉环，X 是氨基或羟基，Y 是氢原子、氨基或羟基，R 是氢原子、氟原子、烷基、烯基或炔基、-COOR¹和-COOR²独立地为可酯化的羧基，n为2至4的整数，R在n个重复单元中可能各不相同，其盐类具有优异的抗肿瘤效果，可用作哺乳动物的抗肿瘤剂。
• MIWA, TETSUO;HITAKA, TAKENORI;AKIMOTO, HIROSHI;NOMURA, HIROAKI, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 555-560
  作者：MIWA, TETSUO、HITAKA, TAKENORI、AKIMOTO, HIROSHI、NOMURA, HIROAKI

  DOI：——

  日期：——
• US4997838A
  申请人：——

  公开号：US4997838A

  公开（公告）日：1991-03-05
• US5106974A
  申请人：——

  公开号：US5106974A

  公开（公告）日：1992-04-21
• US5296600A
  申请人：——

  公开号：US5296600A

  公开（公告）日：1994-03-22