diethyl N-<4-<1-<(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl>propyl>benzoyl>-L-glutamate | 80576-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-<4-<1-<(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl>propyl>benzoyl>-L-glutamate
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[[4-[1-(2,4-diaminopteridin-6-yl)butan-2-yl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 80576-82-5
• 化学式: C₂₆H₃₃N₇O₅
• 分子量: 523.592
• InChiKey: ASZBNNNZAUUXJZ-FUBQLUNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.33
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  185.3
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-<4-<1-<(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl>propyl>benzoyl>-L-glutamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 40.0h， 以90%的产率得到依达曲沙
  参考文献：
  名称：

  10-乙基-5-甲基-5,10-二氮杂氨基蝶呤的合成和抗叶酸评估，以及10-乙基-10-脱氮杂min蝶呤（edatrexate）的替代合成。

  摘要：

  先前的发现表明5,10-二叠氮杂氨基蝶呤的5,10-二烷基取代的衍生物值得研究，因为潜在的抗叶酸药物提示了10-乙基-5-甲基-5,10-二氮杂氨基蝶呤的合成（12a）。合成路线12a的关键步骤是将6-（溴甲基）-2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶（7a）衍生的三丁基膦与4-丙酰基苯甲酸甲酯进行Wittig缩合。使用由6-（溴甲基）-2,4-哌啶二胺（7b）制备的三丁基膦烷开发了Wittig缩合反应的条件。每个维蒂希产品8a和8b以75-80％的产率获得。8a和8b在它们的9,10-双键处氢化，得到4-氨基-4-脱氧-10-乙基-5-甲基-5，10-二脱氮杂戊酸甲酯（9a）和4-氨基-4-脱氧-10-乙基-10-脱氮杂戊酸甲酯（9b）。据报道，这种通向9b的途径与合成方法有关，可导致10-乙基-10-deazaaminopterin（10-EDAM，edatrexate），该

  DOI：

  10.1021/jm00094a011
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-<2-(2,4-diamino-6-pteridinyl)-1-ethylethenyl>benzoate 在 platinum(IV) oxide sodium hydroxide 、 氢气 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、324.24 kPa 条件下， 反应 47.25h， 生成 diethyl N-<4-<1-<(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl>propyl>benzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  10-乙基-5-甲基-5,10-二氮杂氨基蝶呤的合成和抗叶酸评估，以及10-乙基-10-脱氮杂min蝶呤（edatrexate）的替代合成。

  摘要：

  先前的发现表明5,10-二叠氮杂氨基蝶呤的5,10-二烷基取代的衍生物值得研究，因为潜在的抗叶酸药物提示了10-乙基-5-甲基-5,10-二氮杂氨基蝶呤的合成（12a）。合成路线12a的关键步骤是将6-（溴甲基）-2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶（7a）衍生的三丁基膦与4-丙酰基苯甲酸甲酯进行Wittig缩合。使用由6-（溴甲基）-2,4-哌啶二胺（7b）制备的三丁基膦烷开发了Wittig缩合反应的条件。每个维蒂希产品8a和8b以75-80％的产率获得。8a和8b在它们的9,10-双键处氢化，得到4-氨基-4-脱氧-10-乙基-5-甲基-5，10-二脱氮杂戊酸甲酯（9a）和4-氨基-4-脱氧-10-乙基-10-脱氮杂戊酸甲酯（9b）。据报道，这种通向9b的途径与合成方法有关，可导致10-乙基-10-deazaaminopterin（10-EDAM，edatrexate），该

  DOI：

  10.1021/jm00094a011

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of 10-alkyl-10-deazaminopterins. A convenient synthesis of 10-deazaminopterin
  作者：J. I. DeGraw、V. H. Brown、H. Tagawa、R. L. Kisliuk、Y. Gaumont、F. M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm00352a026

  日期：1982.10

  Requirements for large-scale synthesis of the potent antitumor drug 10-deazaminopterin have led to development of a facile synthesis of this compound and its 10-alkyl analogues. The lithium diisopropyl amide generated dianions of appropriate p-alkylbenzoic acids were alkylated with 3-methoxyallyl chloride. The resulting 4-(p-carboxyphenyl)-1-methoxy-1-butenes were brominated at pH 7-8 to afford the

  大规模合成有效的抗肿瘤药10-脱氮蝶呤的要求导致了该化合物及其10-烷基类似物的简便合成的发展。用3-甲氧基烯丙基氯将适当的对烷基苯甲酸的二异丙基氨基锂锂生成的二价阴离子烷基化。在pH 7-8下将所得的4-（对羧基苯基）-1-甲氧基-1-丁烯溴化，得到2-溴-4-（对羧基苯基）丁醛。与2,4,5,6-四氨基嘧啶缩合，然后原位氧化所得的二蝶啶，得到结晶的10-烷基-10-脱氮基-4-氨基-4-脱氧蝶酸。通过混合酸酐法将蝶酸与谷氨酸二乙酯偶联，然后在室温下皂化，以得到目标10-脱氮蝶呤类化合物。10-烷基化合物作为叶酸依赖性细菌的生长抑制剂与10-脱氮蝶呤大致相等。它们抑制干酪乳杆菌和L1210衍生的二氢叶酸还原酶的能力也相似。体外转运特性提示10-烷基类似物的治疗指数得到改善。相对于小鼠中的L1210，在LD10剂量下，寿命延长百分比为+ 151％（甲氨蝶呤），+ 178％（10-脱氮蝶呤），+
• Folate analogs. 24. Syntheses of the antitumor agents 10-deazaaminopterin (10-DAAM) and 10-ethyl-10-deazaaminopterin (10-EDAAM)
  作者：M. G. Nair

  DOI：10.1021/jo00211a019

  日期：1985.5
• J. Med. Chem. 1992, 35, 3002-3006
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• DEGRAW, JOSEPH I.;CHRISTIE, PAMELA H.;SIROTNAK, FRANCIS M.
  作者：DEGRAW, JOSEPH I.、CHRISTIE, PAMELA H.、SIROTNAK, FRANCIS M.

  DOI：——

  日期：——