N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-methylphenylglycine | 1228550-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-methylphenylglycine
• 英文别名: (S)-Boc-pmethylphenylglycine-OH；(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(p-tolyl)acetic acid；(2S)-2-(4-methylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid
• CAS: 1228550-24-0
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₄
• 分子量: 265.309
• InChiKey: SNDBWQDZODFRCK-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-methylphenylglycine 在 copper(I) oxide 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 亚膦酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0~85.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.68h， 生成 tert-butyl ((8S,11S)-4,7,10-trioxo-8-(p-tolyl)-2-oxa-6,9-diaza-1,3(1,4)-dibenzenacyclododecaphane-11-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  分子变色龙的设计：酰胺键的柔性屏蔽增强了大环细胞的渗透性

  摘要：

  合成了一系列受天然产物启发的大环化合物，以研究侧链如何屏蔽酰胺键并影响细胞通透性。NMR光谱学和X射线晶体学分析表明，苯丙氨酸的苯基而不是同源或脂族氨基酸的侧链通过分子内NH-π相互作用屏蔽了相邻的酰胺键。这导致细胞通透性增加，表明NH-π相互作用可用于分子变色龙的设计。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02447
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4-methylbenzyl)carbamate 在 仲丁基锂 、 三乙胺 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-methylphenylglycine
  参考文献：
  名称：

  通过苄基锂化反应快速获得N- Boc苯基甘氨酸衍生物

  摘要：

  我们报告了一种新型有效的方法，用于N- Boc保护的苯基甘氨酸的对映选择性合成。产率和对映体比率根据溶剂，底物的性质和形成手性络合物的方法而有很大差异。结果表明，主要反应途径是对映选择性去质子化/取代过程。对映选择性似乎受s -BuLi-（-）-天冬氨酸络合物的手性鉴别能力的限制。所述的合成方法是获得有用的对映体富集的N- Boc苯基甘氨酸衍生物的最短途径之一。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00159-4

文献信息

• A practical synthesis of optically active arylglycines via catalytic asymmetric Strecker reaction
  作者：Vorawit Banphavichit、Woraluk Mansawat、Worawan Bhanthumnavin、Tirayut Vilaivan

  DOI：10.1016/j.tet.2009.04.098

  日期：2009.7

  A practical procedure for catalytic asymmetric synthesis of optically active arylglycine derivatives via optically active α-aminonitriles has been developed. The N-benzhydryl α-arylaminonitrile intermediates were prepared in excellent yield (89–99%) and enantiomeric purity (96 to >98% ee) by enantioselective cyanation of aldimines with TMSCN/iPrOH in the presence of 2.5 mol % of an easily prepared

  已经开发了通过光学活性α-氨基腈催化不对称合成光学活性芳基甘氨酸衍生物的实用方法。所述Ñ在良好的产率（89-99％）和对映体纯度（96至> 98％ee）的通过与TMSCN /醛亚胺对映选择性氰化制备-二苯甲基α-arylaminonitrile中间体我PrOH中在2.5％（摩尔）的存在下很容易地在0°C下制备Ti /手性氨基醇络合物，而无需缓慢添加氰化剂。易消旋的α-氨基腈中间体被HCl / TFA水溶液有效水解，得到芳基甘氨酸衍生物，收率高（60-92％），对映体纯度中等至极好（ee 85-98％）。
• <i>N</i>‐Boc‐Protected α‐Amino Acids by 1,3‐Migratory Nitrene C(sp³)−H Insertion
  作者：Bing Zhou、Chen‐Xi Ye、Eric Meggers

  DOI：10.1002/ejoc.202300296

  日期：2023.7.8

  N‐Boc‐protected α‐amino acids are synthesized in two steps from linear or branched carboxylic acid feedstocks. In the first step, the carboxylic acid is coupled with tert‐butyl aminocarbonate (BocNHOH) to generate azanyl ester (acyloxycarbamate) RCO₂NHBoc. In the second step, this azanyl ester undergoes a stereocontrolled iron‐catalyzed 1,3‐nitrogen migration to generate the N‐Boc‐protected non‐racemic α‐amino acid. This straightforward protocol is applicable to the catalytic asymmetric synthesis of α‐monosubstituted α‐amino acids with aryl, alkenyl, and alkyl side chains. Furthermore, α,α‐disubstituted α‐amino acids are accessible in an enantioconvergent fashion from racemic carboxylic acids. The new method is also advantageous for the synthesis of α‐deuterated α‐amino acids. N‐Boc‐protected α‐amino acids synthesized using this two‐step protocol are ready‐to‐use building blocks.

  摘要N-叔丁氧羰基保护的α-氨基酸由线性或支链羧酸原料分两步合成。第一步，羧酸与氨基甲酸叔丁酯（BocNHOH）偶联生成偶氮酯（酰氧基氨基甲酸酯）RCO2NHBoc。在第二步中，该氮杂环戊烯酯经过立体控制的铁催化 1,3 氮迁移，生成 N-Boc 保护的非亲和 α-氨基酸。这种直接的方案适用于催化不对称合成带有芳基、烯基和烷基侧链的 α-单取代 α-氨基酸。此外，α,α-二取代的α-氨基酸可以从外消旋羧酸中以对映转化的方式获得。这种新方法还有利于合成α-氚代α-氨基酸。采用这种两步法合成的 N-Boc 保护的 α- 氨基酸是即用型构筑模块。
• Toward the Design of Molecular Chameleons: Flexible Shielding of an Amide Bond Enhances Macrocycle Cell Permeability
  作者：Mohit Tyagi、Vasanthanathan Poongavanam、Marika Lindhagen、Anna Pettersen、Peter Sjö、Stefan Schiesser、Jan Kihlberg

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02447

  日期：2018.9.21

  A series of macrocycles inspired by natural products were synthesized to investigate how side-chains may shield amide bonds and influence cell permeability. NMR spectroscopy and X-ray crystallography revealed that the phenyl group of phenylalanine, but not the side-chains of homologous or aliphatic amino acids, shields the adjacent amide bond through an intramolecular NH−π interaction. This resulted

  合成了一系列受天然产物启发的大环化合物，以研究侧链如何屏蔽酰胺键并影响细胞通透性。NMR光谱学和X射线晶体学分析表明，苯丙氨酸的苯基而不是同源或脂族氨基酸的侧链通过分子内NH-π相互作用屏蔽了相邻的酰胺键。这导致细胞通透性增加，表明NH-π相互作用可用于分子变色龙的设计。
• Rapid access to N -Boc phenylglycine derivatives via benzylic lithiation reactions
  作者：Claude Barberis、Normand Voyer、Johanne Roby、Sylvain Chénard、Martin Tremblay、Philippe Labrie

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00159-4

  日期：2001.4

  novel and efficient method for the enantioselective synthesis of N-Boc protected phenylglycines. Yields and enantiomeric ratios vary widely depending on the nature of the solvent, the substrate and on the method of forming the chiral complex. Results show that the major reaction pathway is an enantioselective deprotonation/substitution process. The enantioselectivity appears to be limited by the chiral

  我们报告了一种新型有效的方法，用于N- Boc保护的苯基甘氨酸的对映选择性合成。产率和对映体比率根据溶剂，底物的性质和形成手性络合物的方法而有很大差异。结果表明，主要反应途径是对映选择性去质子化/取代过程。对映选择性似乎受s -BuLi-（-）-天冬氨酸络合物的手性鉴别能力的限制。所述的合成方法是获得有用的对映体富集的N- Boc苯基甘氨酸衍生物的最短途径之一。