methyl 3-tert-butyl-1H-pyrazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 3-tert-butyl-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-tert-butyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD00652984
• 分子量: 182.222
• InChiKey: ITVYLUILHAMHAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-tert-butyl-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(tert-butyl)-5-(chloromethyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  带有吡唑膦配体的钌配合物

  摘要：

  合成了双功能吡唑基膦配体，并将其用于制备一系列钌配合物。后者用于转移苯乙酮的氢化显示出中等活性。对两种钌配合物进行了X射线研究。

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2017.10.024
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5,5-dimethyl-2,4-dioxohexanoate 在 一水合肼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 3-tert-butyl-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡唑基丙烯腈衍生物的合成，杀螨活性和结构-活性关系

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的吡唑基丙烯腈衍生物，并以朱砂叶螨（Tetranychus cinnabarinus）为靶标。它们的结构通过1 H NMR，13 C NMR和MS光谱的组合来鉴定。化合物18和19的结构通过X射线衍射进一步证实。大量的温室生物测定表明，化合物19对朱砂毛虫的所有发育阶段均表现出优异的杀螨活性，优于商品化的嘧菌草醚和螺二氯芬。结果表明，化合物19的急性毒性对哺乳动物来说是相当低的。还讨论了结构与活动之间的关系。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.6b04221

文献信息

• Pyrazole-derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1433788A1

  公开（公告）日：2004-06-30

  The present invention relates to compounds of the formula I, in which R0 ; R1 ; R2 ; R3 ; R4; Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及式I的化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；Q；V，G和M具有索赔中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如，适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血凝酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于因子Xa和/或因子VIIa的不良活性存在的情况，或者用于治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子VIIa的情况。此外，本发明涉及式I化合物的制备方法，它们的使用，特别是作为药物活性成分以及含有它们的药物制剂。
• PYRAZOLE-DERIVATIVES AS FACTOR Xa INHIBITORS
  申请人：NAZARE Marc

  公开号：US20100010045A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention is directed to a compound of formula I, in which R 0 ; R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; Q; V, G and M have the meanings indicated below. The compound of formula I is a pharmacologically active compound. It exhibits a strong anti-thrombotic effect and is suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of a cardio-vascular disorder like a thromboembolic disease or restenosis. It is a reversible inhibitor of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is intended. The invention furthermore is directed to a process for the preparation of the compound of formula I, and pharmaceutical preparation comprising it.

  本发明涉及一种化合物I，其中R0; R1; R2; R3; R4; Q; V，G和M具有下面指示的含义。化合物I是一种药理活性化合物。它表现出强烈的抗血栓作用，适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它是血凝酶酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况或预防因子Xa和/或因子VIIa抑制剂治疗或预防的情况。此外，本发明还涉及一种制备化合物I的方法和包含它的药物制剂。
• Pyrazole-derivatives as factor xa inhibitors
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1479678A1

  公开（公告）日：2004-11-24

  The present invention relates to compounds of the formula I, in which R0 ; R1 ; R2 ; R3 ; R4; Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及式 I 的化合物、 其中 R0 ; R1 ; R2 ; R3 ; R4; Q; V, G 和 M 具有权利要求中所述的含义。式 I 的化合物是具有药理活性的宝贵化合物。它们具有很强的抗血栓作用，适用于治疗和预防血栓栓塞性疾病或再狭窄等心血管疾病。它们是血液凝固酶 Xa 因子 (FXa) 和/或 VIIa 因子 (FVIIa) 的可逆抑制剂，一般可用于 Xa 因子和/或 VIIa 因子存在不良活性的情况，或用于治疗或预防 Xa 因子和/或 VIIa 因子。本发明还涉及式 I 化合物的制备工艺、其用途（尤其是作为药物的活性成分）以及包含它们的药物制剂。
• Lead Optimization of the 5-Phenylpyrazolopyrimidinone NPD-2975 toward Compounds with Improved Antitrypanosomal Efficacy
  作者：Yang Zheng、Magali van den Kerkhof、Mohamed Ibrahim、Iwan J. P. De Esch、Louis Maes、Geert Jan Sterk、Guy Caljon、Rob Leurs

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01976

  日期：2024.2.22

  emerging drug resistance, stressing an urgency for novel antitrypanosomal drug discovery. Here, we describe lead optimization efforts aiming at improving antitrypanosomal efficacy and better physicochemical properties based on our previously reported optimized hit NPD-2975 (pIC50 7.2). Systematic modification of the 5-phenylpyrazolopyrimidinone NPD-2975 led to the discovery of a R4-substituted analogue 31c

  非洲人类锥虫病 （HAT） 仍然面临很少的治疗选择和新出现的耐药性，这凸显了新型抗锥虫药物发现的紧迫性。在这里，我们描述了基于我们之前报道的优化命中 NPD-2975 （pIC50 7.2） 旨在提高抗锥虫功效和更好的理化特性的先导化合物优化工作。5-苯吡唑并嘧啶酮 NPD-2975 的系统修饰导致发现了 R4 取代的类似物 31c （NPD-3519），显示出更高的体外效力 （pIC50 7.8） 对布鲁氏锥虫和显着更好的代谢稳定性。此外，31c 的体内药代动力学评估和急性 T. brucei 小鼠模型中的实验证实，在 50 mg/kg 时口服生物利用度和抗锥虫疗效提高，没有明显的毒性。31c 具有良好的理化性质、低毒性、改进的药代动力学特征和体内疗效，可能成为未来 HAT 药物开发的有前途的候选药物。
• PYRAZOLE-DERIVATIVES AS FACTOR XA INHIBITORS
  申请人：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

  公开号：EP1581523B1

  公开（公告）日：2009-09-30