2-Fluoro-2-hydroxymethyl-3-phenyl-propionic acid methyl ester | 187091-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: 2-Fluoro-2-hydroxymethyl-3-phenyl-propionic acid methyl ester
• CAS: 187091-06-1
• 化学式: C₁₁H₁₃FO₃
• 分子量: 212.221
• InChiKey: VKZORJULWOKFIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Fluoro-2-hydroxymethyl-3-phenyl-propionic acid methyl ester 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以61.3 %的产率得到methyl 2-benzyl-3-chloro-2-fluoropropanoate
  参考文献：
  名称：

  潜在抗抑郁药含氟东莨菪碱类似物的设计、合成及活性评价

  摘要：

  本研究旨在开发具有持续疗效和良好安全性的新型速效抗抑郁药。我们设计并合成了一系列含氟东莨菪碱类似物，并评估了它们的抗抑郁潜力。体外细胞毒性测定表明，大多数这些化合物对神经元和非神经元哺乳动物细胞系表现出最小的毒性（IC 50 > 100 μM）。采用悬尾试验评价化合物的抗抑郁活性，确定S -3a为具有强效、持续抗抑郁作用的先导化合物。在行为上， S -3a减轻了小鼠的抑郁症状，并表现出比东莨菪碱更高的认知安全裕度。毒理学评估证实了S -3a的安全性，而药代动力学显示其清除速度很快（半衰期：16.6 分钟）。从机制上讲， S -3a拮抗 M 1受体并升高 BDNF 水平，表明其作为抗抑郁药的潜力有待进一步探索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01970
• 作为产物：
  描述：

  2-苄基丙烯酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 二乙胺基三氟化硫 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 乙醚 、 水 、 formamide 、 三乙胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 2-Fluoro-2-hydroxymethyl-3-phenyl-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  The nature of interaction between the carboxylate of substrates and the guanidinium moiety of Arg-145 in carboxypeptidase A probed by inhibitors of the enzyme

  摘要：

  Replacement of the alpha-proton of 2-benzyl-3-hydoroxypropanoic acid a competitive inhibitor of carboxypeptidase A with a fluoro group brought about a 2-fold increase in K-i value (0.61 mM --> 1.19 mM), while pK(a) value decreased by 1.4 units (4.36 --> 2.95), suggesting that the carboxylate of the inhibitor and that of substrates as well are hydrogen bonded to the guanidinium moiety of Arg-145 of the enzyme. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00541-0

文献信息

• A Unified and Desymmetric Approach to Chiral Tertiary Alkyl Halides
  作者：Yin Zheng、Suihan Zhang、Kam-Hung Low、Weiwei Zi、Zhongxing Huang

  DOI：10.1021/jacs.1c12404

  日期：2022.2.2

  can reductively desymmetrize a large collection of easily available halomalonic esters to α-halo-β-hydroxyesters. These polyfunctionalized tertiary alkyl fluorides, chlorides, and bromides proved to be useful intermediates toward fluorinated drug analogs and polyhalogenated monoterpenes. The facile intramolecular epoxidation of the chiral chloride and bromide products has also enabled expeditious access

  对映体富集的叔烷基卤化物普遍存在于生物活性分子中，可作为通用合成中间体来构建复杂结构。虽然常规获得这些基序通常取决于立体选择性碳-卤素或碳-碳键形成反应，但相比之下，使用卤代和前手性四取代碳的不对称方法在很大程度上难以捉摸。在这里，我们报告了一套具有脯氨醇或哌啶醇衍生的四齿配体的双核锌催化剂可以将大量容易获得的卤代丙二酸酯还原为α-卤代-β-羟基酯。这些多官能化的叔烷基氟化物、氯化物和溴化物被证明是氟化药物类似物和多卤化单萜的有用中间体。