柯诺辛 | 6877-32-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 中文名称: 柯诺辛
• 中文别名: 柯诺辛碱
• 英文名称: corynoxine
• 英文别名: methyl (E)-2-[(3S,6'S,7'S,8'aS)-6'-ethyl-2-oxospiro[1H-indole-3,1'-3,5,6,7,8,8a-hexahydro-2H-indolizine]-7'-yl]-3-methoxyprop-2-enoate
• CAS: 6877-32-3
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₄
• 分子量: 384.475
• InChiKey: DAXYUDFNWXHGBE-NRAMRBJXSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-168℃
• 沸点：
  560.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23
• 溶解度：
  DMSO：≥ 100 mg/mL (260.10 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Corynoxine 是一种从钩藤（Uncaria macrophylla）中分离出的四环羟吲哚生物碱，是一种天然的自噬增强剂。它通过 Akt/mTOR 途径促进 α-突触核蛋白的清除。

体外研究

Corynoxine 在 N2a 和 SH-SY5Y 细胞中的剂量依赖性地增加 LC3-II 的表达，LC3-II 是一种自噬特定标记物（6.25-25 μM；6-12 小时）。

此外，Corynoxine 在诱导 PC12 细胞中促进野生型和突变型（A53T）α-突触核蛋白的降解，这通过自噬途径实现（25 μM；48 小时）。

Western Blot 分析

• 细胞系: N2a 和 SH-SY5Y 细胞
• 浓度: 6.25, 12.5, 25 μM
• 孵育时间: 6, 12 小时
• 结果: 在神经元细胞系中诱导自噬

体内研究

Corynoxine 口服给药（100-100 mg/kg）在小鼠中的苯巴比妥诱导的麻醉作用持续时间延长。

此外，Corynoxine 在果蝇中的孵育时间长达 12 小时后诱导自噬（10-100 μM）。

化学性质

白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂，来源于茜草科植物钩藤。

用途

柯诺辛具有降压、抗心律失常和保护脑缺氧缺血的作用。用于含量测定/鉴定/药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  柯诺辛 在 2,2,2-三氟乙醇 作用下， 以59 %的产率得到corynoxine B
  参考文献：
  名称：

  棒花青型棒花生物碱的合成平台

  摘要：

  棒南茶碱型生物碱是帽柱木（也称为卡痛叶）的主要成分，具有独特的药理活性。然而，尚未报道制备这些生物碱的通用方法。本文公开的是能够快速获得棒南藤生物碱的催化不对称平台。描述了 (-)-corynantheidine 假吲哚酚的第一个对映选择性全合成。还实现了 (+)-corynoxine 和 (-)-corynoxine B 的首次不对称合成，以及 (-)-corynantheidol 和 (-)-corynantheidine 的对映选择性合成。通过这项工作，现在可以在实验室中获得包括吲哚、螺吲哚和假吲哚酚在内的所有系列的棒菊碱生物碱，从而能够对卡痛生物碱进行全面的生物学研究。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c12556
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 46.08h， 生成 柯诺辛
  参考文献：
  名称：

  螺环羟吲哚生物碱棒碱、棒棒碱 B、棒棒碱和钩藤碱的全合成

  摘要：

  报道了四种螺环羟吲哚生物碱的外消旋全合成。一般的起始材料是 N-2-丁烯基化的 2-羟色胺，它与官能化的醛进行碱介导的曼尼希螺环化反应以生成 C 环。第二个关键步骤是 Pd 催化的 α-酮酯烯醇化物（在原始醛中）环化到烯丙基碳酸酯（在 N 取代基中）以形成 D 环。关键步骤的立体选择性适中，但异构体易于纯化，可以方便地制备天然产物，其中三个是首次。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201505