8,9-Dimethoxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-naphth[1,2,3-de]isoquinoline | 173548-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 8,9-Dimethoxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-naphth[1,2,3-de]isoquinoline
• 英文别名: 8,9-Dimethoxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-napth[1,2,3-de]isoquinoline；5,6-dimethoxy-15-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-2(7),3,5,9(17),10,12-hexaene
• CAS: 173548-69-1
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量: 281.354
• InChiKey: DFQHHNQHPBZEIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8,9-Dimethoxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-naphth[1,2,3-de]isoquinoline 在 三溴化硼 作用下， 生成 Dinapsoline
  参考文献：
  名称：

  通过 2'-氮杂二甲氧基苯并蒽酮的构建和选择性还原有效合成强效多巴胺 D1 激动剂地那唑啉

  摘要：

  8,9-Dihydroxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-naphth[1,2,3de]isoquinoline (dinapsoline, 1) 是一种有效的多巴胺 D1 受体激动剂，具有潜在的抗帕金森病活性。以全芳族化合物2为关键中间体开发了一种新的合成方法。与先前已知的方法相比，本文所述的合成适用于更大规模地制备地那普林。此外，通过在整个合成过程中保持异喹啉部分的高氧化态来避免氮的非生产性保护/脱保护步骤。框架的构建是通过 Friedel-Crafts 酰化和市售的 4-溴异喹啉和芳基硼酸 5 之间的 Suzuki 交叉偶联反应完成的，后者要求将锂化导向酰胺转化回羧酸官能团。用硼氢化钠和氰基硼氢化钠逐步进行选择性还原。新的合成方法产量高，并减少了先前报道的方法中的转化次数。

  DOI：

  10.1055/s-2001-10809
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲氧基苯甲酸 在 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 氯磺酸 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 四甲基乙二胺 、 乙酸酐 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 71.42h， 生成 8,9-Dimethoxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-naphth[1,2,3-de]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  通过 2'-氮杂二甲氧基苯并蒽酮的构建和选择性还原有效合成强效多巴胺 D1 激动剂地那唑啉

  摘要：

  8,9-Dihydroxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-naphth[1,2,3de]isoquinoline (dinapsoline, 1) 是一种有效的多巴胺 D1 受体激动剂，具有潜在的抗帕金森病活性。以全芳族化合物2为关键中间体开发了一种新的合成方法。与先前已知的方法相比，本文所述的合成适用于更大规模地制备地那普林。此外，通过在整个合成过程中保持异喹啉部分的高氧化态来避免氮的非生产性保护/脱保护步骤。框架的构建是通过 Friedel-Crafts 酰化和市售的 4-溴异喹啉和芳基硼酸 5 之间的 Suzuki 交叉偶联反应完成的，后者要求将锂化导向酰胺转化回羧酸官能团。用硼氢化钠和氰基硼氢化钠逐步进行选择性还原。新的合成方法产量高，并减少了先前报道的方法中的转化次数。

  DOI：

  10.1055/s-2001-10809

文献信息

• Co-administration of dopamine-receptor binding compounds
  申请人：Fernandes B. Prabhavathi

  公开号：US20070155720A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  Methods for treating a patient having neurological, psychotic, and psychiatric disorders are described comprising the steps of administering to the patient an effective amount of a partial and/or full dopamine D 1 receptor agonist, and administering to the patient an effective amount of a dopamine D 2 receptor antagonist. Pharmaceutical compositions comprising a dopamine D 1 receptor agonist and a dopamine D 2 receptor antagonist are also described. The D 1 dopamine receptor agonist and the D 2 dopamine receptor antagonist can be administered to the patient in the same or in a different composition or compositions.

  描述了治疗患有神经、精神和精神障碍的患者的方法，包括向患者施用部分和/或全多巴胺D1受体激动剂的有效量，并向患者施用多巴胺D2受体拮抗剂的有效量。还描述了包含多巴胺D1受体激动剂和多巴胺D2受体拮抗剂的药物组合物。D1多巴胺受体激动剂和D2多巴胺受体拮抗剂可以以相同或不同的组合或组合物形式向患者施用。
• Synthesis and pharmacological evaluation of substituted naphth[1,2,3- de ]isoquinolines (dinapsoline analogues) as D 1 and D 2 dopamine receptor ligands
  作者：Amjad M Qandil、Mechelle M Lewis、Amy Jassen、Sarah K Leonard、Richard B Mailman、David E Nichols

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00561-8

  日期：2003.4

  similar pharmacophore, dinapsoline has pharmacological similarities to dihydrexidine ((1); (+/-)-trans-10,11-dihydroxy-5,6,6a,7,8,12b-hexahydrobenzo[a]phenanthridine), the first high affinity full D(1) agonist. Small alkyl substitutions on the dihydrexidine backbone are known to alter markedly the D(1):D(2) selectivity of dihydrexidine, and it was of interest to determine whether similar SAR exists within

  Dinapsoline（（2）;（+/-）-dihydroxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-naphth [1,2,3-de] isoquinoline）是完整的D（1）多巴胺激动剂显着的D（2）受体亲和力。基于相似的药效基团，地那普林与二氢己定（（1）;（+/-）-trans-10,11-dihydroxy-5,6,6a，7,8,12b-六氢苯并[a]菲啶）具有药理相似性，第一个高亲和力全D（1）激动剂。已知二氢己定骨架上的小烷基取代会显着改变二氢己定的D（1）：D（2）选择性，因此确定地那普林系列中是否存在相似的SAR引起人们的兴趣。该报告描述了地那辛的六种类似物的合成和药理学评估：N-烯丙基-（3）; Nn-丙基-（4）; 6-甲基-（5）; 4-甲基-（6）; 4-甲基-N-烯丙基-（7）; 和4-甲基-Nn-丙基-二氮杂萘啉（8）。正如从对二氢己啶骨架的早期研
• Method of Administration of Dopamine Receptor Agonists
  申请人：Fernandes B. Prabhavathi

  公开号：US20070254906A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Methods for treating a patient having pulmonary edema are described. The methods include administering to the lung endobronchial space of the airways of the patient an effective amount of a dopamine D 1 receptor agonist. Dopamine D 1 receptor agonists, including hexahydrobenzophenanthridine, hexahydrothienophenanthridine, phenyltetrahydrobenzazepine, chromenoisoquinoline, naphthoisoquinoline dopamine receptor agonists, and their pharmaceutically acceptable salts, formulated as aerosols and dry powders are also described.

  本文描述了治疗肺水肿患者的方法。该方法包括向患者的呼吸道肺内支气管空间内注射有效量的多巴胺D1受体激动剂。本文还介绍了多巴胺D1受体激动剂，包括六氢苯并苯并芳烃、六氢噻吩并芳烃、苯基四氢苯并氮杂环、香豆素异喹啉、萘异喹啉多巴胺受体激动剂及其药学上可接受的盐，制成气溶胶和干粉。
• Co-Administration of Dopamine-Receptor Binding Compounds
  申请人：Fernandes Prabhavathi B.

  公开号：US20100041690A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  Methods for treating a patient having neurological, psychotic, and psychiatric disorders are described comprising the steps of administering to the patient an effective amount of a partial and/or full dopamine D 1 receptor agonist, and administering to the patient an effective amount of a dopamine D 2 receptor antagonist, Pharmaceutical compositions comprising a dopamine D 1 receptor agonist and a dopamine D 2 receptor antagonist are also described. The D 1 dopamine receptor agonist and the D 2 dopamine receptor antagonist can be administered to the patient in the same or in a different composition or compositions.

  描述了治疗神经、精神和精神障碍患者的方法，包括向患者施用部分和/或完全的多巴胺D1受体激动剂的有效剂量，并向患者施用多巴胺D2受体拮抗剂的有效剂量。还描述了包含多巴胺D1受体激动剂和多巴胺D2受体拮抗剂的药物组合物。D1多巴胺受体激动剂和D2多巴胺受体拮抗剂可以在同一组合物或不同组合物中向患者施用。
• Fused isoquinolines as dopamine receptor ligands
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US06194423B1

  公开（公告）日：2001-02-27

  The present invention is directed to a novel dopamine receptor ligands of the formula: pharmaceutical formulations of such compounds, and a method using such compounds for treating a patient suffering from dopamine-related dysfunction of the central or peripheral nervous system.

  本发明涉及一种新型多巴胺受体配体，其化学式为：制备此类化合物的药物配方，以及使用此类化合物治疗患有中枢或外周神经系统的多巴胺相关功能障碍的患者的方法。