6-[1-(2-fluorophenyl)methyl-1H-pyrrol-2-yl]-2-hydroxy-4-oxo-2,5-hexdienoic acid ethyl ester | 1369355-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-[1-(2-fluorophenyl)methyl-1H-pyrrol-2-yl]-2-hydroxy-4-oxo-2,5-hexdienoic acid ethyl ester
• CAS: 1369355-64-5
• 化学式: C₁₉H₁₈FNO₄
• 分子量: 343.355
• InChiKey: BNBRPCVZFJNGIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.26
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  68.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[1-(2-fluorophenyl)methyl-1H-pyrrol-2-yl]-2-hydroxy-4-oxo-2,5-hexdienoic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-[1-(2-fluorophenyl)methyl-1H-pyrrol-2-yl]-2-hydroxy-4-oxo-2,5-hexdienoic acid
  参考文献：
  名称：

  Diketo Acids Derivatives as Dual Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase and the Reverse Transcriptase RNase H Domain

  摘要：

  HIV-1 整合酶（IN）和逆转录酶（RT）是病毒循环中的重要酶。RT 对 RNA 病毒基因组的逆转录至关重要，而 IN 则参与将 RT 产生的前病毒双链 DNA 插入宿主染色体。这种酶有两种相关功能：RNA 和 DNA 依赖性 DNA 聚合酶（RDDP 和 DDDP）以及核糖核酸酶 H（RNase H）。RNase H 的功能是催化选择性水解 RNA:DNA 异源双工复制中间体的 RNA 链。自从发现 HIV-1 RNase H 和 IN 的催化核心以非常相似的方式折叠，具有非常相似的活性位点几何结构，并显示出催化活性绝对需要的相同 DDE 三元组之后，一些研究人员致力于 IN 和 RNase H 双抑制剂的研究。我们对 IN 抑制剂的设计和合成有着长达十年的兴趣，这促使我们研究我们的化合物对 RNase H 的活性。报告和讨论了吡咯基和醌基二酮酸的活性结果。

  DOI：

  10.2174/092986711796504619
• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯甲醛 在 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 6-[1-(2-fluorophenyl)methyl-1H-pyrrol-2-yl]-2-hydroxy-4-oxo-2,5-hexdienoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Diketo Acids Derivatives as Dual Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase and the Reverse Transcriptase RNase H Domain

  摘要：

  HIV-1 整合酶（IN）和逆转录酶（RT）是病毒循环中的重要酶。RT 对 RNA 病毒基因组的逆转录至关重要，而 IN 则参与将 RT 产生的前病毒双链 DNA 插入宿主染色体。这种酶有两种相关功能：RNA 和 DNA 依赖性 DNA 聚合酶（RDDP 和 DDDP）以及核糖核酸酶 H（RNase H）。RNase H 的功能是催化选择性水解 RNA:DNA 异源双工复制中间体的 RNA 链。自从发现 HIV-1 RNase H 和 IN 的催化核心以非常相似的方式折叠，具有非常相似的活性位点几何结构，并显示出催化活性绝对需要的相同 DDE 三元组之后，一些研究人员致力于 IN 和 RNase H 双抑制剂的研究。我们对 IN 抑制剂的设计和合成有着长达十年的兴趣，这促使我们研究我们的化合物对 RNase H 的活性。报告和讨论了吡咯基和醌基二酮酸的活性结果。

  DOI：

  10.2174/092986711796504619

文献信息

• 6-(1-Benzyl-1<i>H</i>-pyrrol-2-yl)-2,4-dioxo-5-hexenoic Acids as Dual Inhibitors of Recombinant HIV-1 Integrase and Ribonuclease H, Synthesized by a Parallel Synthesis Approach
  作者：Roberta Costi、Mathieu Métifiot、Francesca Esposito、Giuliana Cuzzucoli Crucitti、Luca Pescatori、Antonella Messore、Luigi Scipione、Silvano Tortorella、Luca Zinzula、Ettore Novellino、Yves Pommier、Enzo Tramontano、Christophe Marchand、Roberto Di Santo

  DOI：10.1021/jm401040b

  日期：2013.11.14

  The increasing efficiency of HAART has helped to transform HIV/AIDS into a chronic disease. Still, resistance and drug drug interactions warrant the development of new anti-HIV agents. We previously discovered hit 6, active against HIV-1 replication and targeting RNase H in vitro. Because of its diketo-acid moiety, we speculated that this chemotype could serve to develop dual inhibitors of both RNase H and integrase. Here, we describe a new series of 1-benzyl-pyrrolyl diketohexenoic derivatives, 7a-y and 8a-y, synthesized following a parallel solution-phase approach. Those 50 analogues have been tested on recombinant enzymes (RNase H and integrase) and in cell-based assays. Approximately half (22) exibited inhibition of HIV replication. Compounds 7b, 7u, and 8g were the most active against the RNase H activity of reverse-transcriptase, with IC50 values of 3, 3, and 2.5 mu M, respectively. Compound 8g was also the most potent integrase inhibitor with an IC50 value of 26 nM.