2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-1-{9-methoxy-spiro[2H-1,5-benzodioxepin-3(4H),3'-oxetane]-6-yl}ethanone | 1051493-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-1-{9-methoxy-spiro[2H-1,5-benzodioxepin-3(4H),3'-oxetane]-6-yl}ethanone
• 英文别名: 2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-1-(6-methoxyspiro[2,4-dihydro-1,5-benzodioxepine-3,3'-oxetane]-9-yl)ethanone
• CAS: 1051493-00-5
• 化学式: C₁₉H₁₇Cl₂NO₅
• 分子量: 410.254
• InChiKey: KDUSTEWMGLOQPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-1-{9-methoxy-spiro[2H-1,5-benzodioxepin-3(4H),3'-oxetane]-6-yl}ethanone 在 2-甲基十一烷-2-硫醇 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-1-{9-difluoromethoxy-spiro[2H-1,5-benzodioxepin-3(4H),3'-oxetane]-6-yl}ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BENZODIOXOLE OU BENZODIOXÉPINE INHIBANT LA PHOSPHODIESTÉRASE

  摘要：

  通式（I）的化合物中，m和n中的每个独立地为0或1；R1和R2与它们连接的碳原子一起形成一个含有氧、硫、-S(O)-和-S(0)2-中的一个或两个杂原子的杂环环；R3为-CHF2、-CF3、-OCHF2、-OCF3、-SCHF2或-SCF3；X为键、-CH2-或-NH-；A为芳基、环烷基、环烯基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烯基，可选地与一个或多个、相同或不同的R4取代基选自氢、氨基、硫氧、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氧化物、硫、或羟基；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，已发现具有磷酸二酯酶4（PDE4）抑制活性，因此可能在治疗炎症性疾病和紊乱方面有用。

  公开号：

  WO2011160632A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二羟基-4-甲氧基苯甲酸 在 硫酸 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-1-{9-methoxy-spiro[2H-1,5-benzodioxepin-3(4H),3'-oxetane]-6-yl}ethanone
  参考文献：
  名称：

  WO2008/104175

  摘要：

  公开号：

文献信息

• NOVEL PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Felding Jakob

  公开号：US20100099688A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention relates to a compound according to formula I, wherein X, A, G, E, R 1 , R 2 , R 3 are as shown herein; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, N-oxides or solvates hereof. The invention further relates to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases, e.g. dermal diseases, with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及公式I所示的化合物，其中X，A，G，E，R1，R2，R3如下所示；以及其药学上可接受的盐，水合物，N-氧化物或溶剂化物。本发明还涉及上述化合物在治疗中的使用，包括含有该化合物的药物组合物，用于治疗疾病（例如皮肤疾病）的方法，以及该化合物在制药中的使用。
• Phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：US08338431B2

  公开（公告）日：2012-12-25

  The present invention relates to a compound according to formula I, wherein X, A, G, E, R1, R2, R3 are as shown herein; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, N-oxides or solvates hereof. The invention further relates to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases, e.g. dermal diseases, with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及公式I所示的化合物，其中X，A，G，E，R1，R2，R3如所示；以及其药学上可接受的盐，水合物，N-氧化物或溶剂化物。本发明还涉及上述化合物用于治疗的用途，包括制成药物组合物的制备方法，用于治疗疾病（例如皮肤疾病）的方法，以及用于制造药物的上述化合物的用途。
• BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：US20150111915A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Compounds of the general formula I wherein each of m and n is independently 0 or 1; R 1 and R 2 , together with the carbon atom to which they are attached, form a heterocyclic ring comprising one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur, —S(O)— and —S(O) 2 —; R 3 is —CHF 2 , —CF 3 , —OCHF 2 , —OCF 3 , —SCHF 2 or —SCF 3 ; X is a bond, —CH 2 —, or —NH—; A is aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl, optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from R 4 ; and R 4 is hydrogen, amino, thioxo, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, oxo, thia, or hydroxy; or pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof, have been found to exhibit PDE4 inhibiting activity, and may therefore be useful in the treatment of inflammatory diseases and disorders.

  通式为I的化合物，其中m和n各自独立地为0或1；R1和R2与它们所附着的碳原子一起形成一个杂环，其中包括一个或两个从氧、硫、—S（O）—和—S（O）2—中选择的杂原子；R3为—CHF2、—CF3、—OCHF2、—OCF3、—SCHF2或—SCF3；X为键、—CH2—或—NH—；A为芳基、环烷基、环烯基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烯基，可选地取代一个或多个、相同或不同的R4基团；R4为氢、氨基、硫代酰基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氧代、硫代或羟基；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，已被发现具有PDE4抑制活性，因此可用于治疗炎症性疾病和障碍。
• BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP2585469A1

  公开（公告）日：2013-05-01
• BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP2585469B1

  公开（公告）日：2016-05-25