(S)-(2-(6-chloro-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl)(5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone hydrochloride | 1792993-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-(2-(6-chloro-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl)(5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone hydrochloride
• 英文别名: nemorexant；daridorexant hydrochloride；Daridorexant Hydrochloride；[(2S)-2-(5-chloro-4-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl]-[5-methoxy-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone;hydrochloride
• CAS: 1792993-84-0
• 化学式: C₂₃H₂₃ClN₆O₂*ClH
• 分子量: 487.389
• InChiKey: HJVGDXBEMFHGKI-BQAIUKQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.69
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基苯甲酸 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 草酰氯 、 (±)-N,N-dimethyl-trans-1,2-diaminocyclohexane 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.77h， 生成 (S)-(2-(6-chloro-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl)(5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF 2-([1,2,3]TRIAZOL-2-YL)-BENZOIC ACID DERIVATIVES
  [FR] PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE L'ACIDE 2-([1,2,3]TRIAZOL-2-YL)-BENZOÏQUE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备特定2-(2H-[1,2,3]三唑-2-基)-苯甲酸衍生物的过程，所述衍生物的化学式为(I)，以及所述2-(2H-[1,2,3]三唑-2-基)-苯甲酸衍生物的钾盐的某些晶型形式，化学式为(IK)，以及所述2-(2H-[1,2,3]三唑-2-基)-苯甲酸衍生物的某些晶型形式，化学式为(I)，以及它们在制备药物中的用途，例如(S)-(2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯烷-1-基)-(5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮。

  公开号：

  WO2018202689A1

文献信息

• The Quest for the Best Dual Orexin Receptor Antagonist (Daridorexant) for the Treatment of Insomnia Disorders
  作者：Christoph Boss、John Gatfield、Christine Brotschi、Bibia Heidmann、Thierry Sifferlen、Markus Raumer、Gunther Schmidt、Jodi T. Williams、Alexander Treiber、Catherine Roch

  DOI：10.1002/cmdc.202000453

  日期：2020.12.3

  discovery in 1998, the orexin system has been of interest to the research community as a potential therapeutic target for the treatment of sleep/wake disorders, stress and anxiety disorders, addiction or eating disorders. It consists of two G protein‐coupled receptors, the orexin 1 and orexin 2 receptors, and two neuropeptides with agonistic effects, the orexin A and orexin B peptides. Herein we describe

  自 1998 年被发现以来，食欲素系统一直是研究界感兴趣的潜在治疗靶点，用于治疗睡眠/觉醒障碍、压力和焦虑障碍、成瘾或饮食障碍。它由两种 G 蛋白偶联受体（orexin 1 和orexin 2 受体）和两种具有激动作用的神经肽（orexin A 和orexin B 肽）组成。在此，我们描述了我们的努力，导致确定一组有前途的双食欲素受体拮抗剂 (DORA)，随后通过基于生理学的药代动力学和药效学建模> [1]并最终选择了目前处于 3 期临床的 daridorexant治疗失眠障碍的试验。
• [EN] CRYSTALLINE SALT FORM OF (S)-(2-(6-CHLORO-7-METHYL-1 H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-2-METHYLPYRROLIDIN-1 -YL)(5-METHOXY-2-(2H-1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PHENYL)METHANONE AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] FORME DE SEL CRISTALLINE DE (S)-(2-(6-CHLORO-7-MÉTHYL-1 H-BENZO[D]IMIDAZOL- 2-YL)-2-MÉTHYLPYRROLIDIN-1-YL)(5-MÉTHOXY-2-(2H-1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PHÉNYL)MÉTHANONE COMME ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS À L'ORÉXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015083071A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The invention relates to a crystalline form of (S)-(2-(6-chloro-7-methyl-1 H-benzo[d]imidazol- 2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl)(5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone hydrochloride, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said crystalline form, and its use as medicament, especially as orexin receptor antagonist.

  本发明涉及(S)-(2-(6-氯-7-甲基-1 H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯烷-1-基)(5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮盐酸盐的晶体形态，其制备过程，含有所述晶体形态的制药组合物以及其作为药物的用途，特别是作为促进睡眠的药物受体拮抗剂。
• Crystalline salt form of (S)-(2-(6 chloro-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl)(5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone as orexin receptor antagonist
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US10023560B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  The invention relates to a crystalline form of (S)-(2-(6-chloro-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl)(5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone hydrochloride, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said crystalline form, and its use as medicament, especially as orexin receptor antagonist.

  本发明涉及(S)-(2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯烷-1-基)(5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮盐酸盐的结晶形式、其制备工艺、含有所述结晶形式的药物组合物及其作为药物，特别是作为奥曲肽受体拮抗剂的用途。
• CRYSTALLINE SALT FORM OF (S)-(2-(6-CHLORO-7-METHYL-1 H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-2-METHYLPYRROLIDIN-1 -YL)(5-METHOXY-2-(2H-1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PHENYL)METHANONE AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP3077390A1

  公开（公告）日：2016-10-12
• CRYSTALLINE SALT FORM OF (S)-(2-(6-CHLORO-7-METHYL-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-2-METHYLPYRROLIDIN-1-YL)(5-METHOXY-2-(2H-1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PHENYL)METHANONE AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Idorsia Pharmaceuticals Ltd

  公开号：EP3077390B1

  公开（公告）日：2017-09-13