(1'S,2'R,5'S,6'S,16'S)-6'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,12'-19-oxapentacyclo[14.2.1.01,9.02,6.011,16]nonadeca-8,10-diene]-5'-ol | 1082947-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (1'S,2'R,5'S,6'S,16'S)-6'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,12'-19-oxapentacyclo[14.2.1.01,9.02,6.011,16]nonadeca-8,10-diene]-5'-ol
• CAS: 1082947-27-0
• 化学式: C₂₁H₂₈O₄
• 分子量: 344.451
• InChiKey: PHDXWLRHWOBIFU-QDGKJQRMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1'S,2'R,5'S,6'S,16'S)-6'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,12'-19-oxapentacyclo[14.2.1.01,9.02,6.011,16]nonadeca-8,10-diene]-5'-ol 在 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 potassium hydride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.92h， 生成 (1S,2R,5S,6R,16S)-5-isoquinolin-7-yl-6-methyl-19-oxapentacyclo[14.2.1.01,9.02,6.011,16]nonadeca-8,10-dien-12-one
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Cortistatins A and J

  摘要：

  This paper describes the details of our synthetic studies on the marine steroidal alkaloids cortistatins A and J. The key features of our strategy include (i) an efficient Knoevenagel/electrocyclic strategy to couple the diketone and the CD-ring fragment, (ii) a chemoselective radical cyclization to construct the oxabicyclo[3.2.1]octene B-ring system, (iii) a highly stereocontrolled installation of the isoquinoline unit, and (iv) a late-stage functionalization of the A-ring.

  DOI：

  10.1021/jo2002616
• 作为产物：
  描述：

  (3S,3aS,10aS,12aS,12bR)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)-3a-methyl-1,2,3,3a,4,9,10,11,12,12b-decahydro-10a,12a-epoxybenzo[4,5]cyclohepta[1,2-e]-inden-7(8H)-one 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (1'S,2'R,5'S,6'S,16'S)-6'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,12'-19-oxapentacyclo[14.2.1.01,9.02,6.011,16]nonadeca-8,10-diene]-5'-ol
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Cortistatins A and J

  摘要：

  This paper describes the details of our synthetic studies on the marine steroidal alkaloids cortistatins A and J. The key features of our strategy include (i) an efficient Knoevenagel/electrocyclic strategy to couple the diketone and the CD-ring fragment, (ii) a chemoselective radical cyclization to construct the oxabicyclo[3.2.1]octene B-ring system, (iii) a highly stereocontrolled installation of the isoquinoline unit, and (iv) a late-stage functionalization of the A-ring.

  DOI：

  10.1021/jo2002616

文献信息

• Total Synthesis and Biological Evaluation of Cortistatins A and J and Analogues Thereof
  作者：K. C. Nicolaou、Xiao-Shui Peng、Ya-Ping Sun、Damien Polet、Bin Zou、Chek Shik Lim、David Y.-K. Chen

  DOI：10.1021/ja902939t

  日期：2009.8.5

  antiproliferative natural products cortistatins A (1) and J (5) in their naturally occurring enantiomeric forms are described. The modular and convergent strategy employed relies on an intramolecular oxa-Michael addition/aldol/dehydration cascade reaction to cast the ABCD ring framework of the molecule and both Sonogashira and Suzuki-Miyaura coupling reactions to assemble the necessary building blocks into the

  描述了天然存在的对映体形式的高选择性抗增殖天然产物皮质抑素 A (1) 和 J (5) 的全合成。采用的模块化和收敛策略依赖于分子内 oxa-Michael 加成/醛醇/脱水级联反应来铸造分子的 ABCD 环框架以及 Sonogashira 和 Suzuki-Miyaura 偶联反应，以将必要的构建块组装成所需的七环骨架。来自后期环氧酮的不同方法以立体选择性方式导致两个目标分子。开发的合成技术被应用于构建皮质抑素的几种类似物，这些类似物经过生物学评估，并与天然产物在抗多种癌细胞的抗增殖活性方面进行了比较。发现缺乏皮质抑素 A 的二甲氨基和羟基的类似物 8 和 81 表现出与母体化合物相当的生物活性，从而得出这样的结论，即这些功能对生物活性不是必需的。
• Efficient and stereoselective installation of isoquinoline: formal total synthesis of cortistatin A
  作者：Shuji Yamashita、Kazuki Kitajima、Kentaro Iso、Masahiro Hirama

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.02.038

  日期：2009.7

  stereoselective attachment of isoquinoline onto the steroidal framework of cortistatin A has been achieved. Our strategy features a Ce-mediated nucleophilic addition of an isoquinoline unit to the sterically congested ketone followed by formation of the phenyl thiocarbamate, and subsequent stereoselective radical reduction. The new method results in a formal total synthesis of cortistatin A.

  已经实现了异喹啉在cortistatin A的甾体骨架上的高度立体选择性连接。我们的策略的特征是将Cequin介导的异喹啉单元亲核加成到空间拥挤的酮中，然后形成苯基硫代氨基甲酸酯，然后进行立体选择性自由基还原。新方法导致了皮质抑素A的正式全合成。
• Total Synthesis of (+)-Cortistatin A
  作者：K. C. Nicolaou、Ya-Ping Sun、Xiao-Shui Peng、Damien Polet、David Y.-K. Chen

  DOI：10.1002/anie.200803550

  日期：2008.9.8