(R)-2-乙酰氨基-3-(2,5-二氟苯基)丙酸甲酯 | 1017294-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-2-乙酰氨基-3-(2,5-二氟苯基)丙酸甲酯
• 英文名称: (R)-methyl 2-acetamido-3-(2,5-difluorophenyl)propanoate
• 英文别名: methyl (2R)-2-acetamido-3-(2,5-difluorophenyl)propanoate
• CAS: 1017294-05-1
• 化学式: C₁₂H₁₃F₂NO₃
• 分子量: 257.237
• InChiKey: MUYYHZGDYKCCAY-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-乙酰氨基-3-(2,5-二氟苯基)丙酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 三氧化硫吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (R)-2-dibenzylamino-3-(2,5-difluoro-phenyl)-propionaldehyde
  参考文献：
  名称：

  DPP IV抑制剂LY2497282的实用合成方法的开发†

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，可以合成LY2497282（1），这是一种潜在的，选择性的DPP IV抑制剂，适用于潜在的糖尿病治疗，适用于多千克量的制备。关键步骤涉及将烟酰胺8的二价阴离子立体选择性地添加 到 N-二苄基保护的α-氨基醛12中，该α-氨基醛 12衍生自 N-乙酰基保护的氨基酯 14而没有差向异构化。通过结晶分离具有＞ 99％HPLC面积和＞ 99％ee的期望的Felkin-Anh非螯合控制的 抗氨基醇 11。在转移氢化条件下除去二苄基保护基后，LY2497282（1）从N-乙酰基保护的氨基酯 14开始，以六步最长的线性序列最终以39％的总收率获得 。

  DOI：

  10.1021/op700235c
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 2-acetamido-3-(2,5-difluorophenyl)prop-2-enoate 在 BF₄^(1-)*C₄₉H₅₄O₄P₂Rh⁽¹⁺⁾ 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.03 MPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 (R)-2-乙酰氨基-3-(2,5-二氟苯基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  电子富集的亚磷酸酯衍生的手性铑配合物作为不对称加氢催化剂

  摘要：

  从对映体纯的Sharpless环氧醚中制备了两种新的手性阳离子铑（I）配合物，它们来自富含电子的二环己基膦-亚磷酸酯配体。性能最佳的催化剂体系，具有较小的甲基醚部分，在各种官能化烯烃（α-（酰氨基））的不对称加氢反应中表现出极高的对映选择性（高达99％ee）和反应性（高达> 2500 TON）。丙烯酸酯，衣康酸衍生物，α-取代的烯醇酯和α-芳基酰胺）。我们的合成方法已成功应用于抗癫痫药（R）-乳糖酰胺（Vimpat）的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/om200933b

文献信息

• Enantioselective Access to Chiral Drugs by using Asymmetric Hydrogenation Catalyzed by Rh(POP) Complexes
  作者：Pablo Etayo、José Luis Núñez-Rico、Héctor Fernández-Pérez、Anton Vidal-Ferran

  DOI：10.1002/chem.201103014

  日期：2011.12.9

  POP art: Rhodium complexes of POP ligands serve as highly efficient and enantioselective catalysts in asymmetric hydrogenation leading to various valuable pharmaceutical building blocks and several direct precursors of chiral drugs such as LY2497282, lacosamide, rivastigmine, and aprepitant and 12 further examples (see scheme; nbd=norbornadiene; XC(O)G=NHAc, NHBoc, NHCbz, 2‐oxopyrrolidin‐1‐yl, OAc)

  P  OP艺术：P的铑络合物 OP配体充当在不对称氢化作为高效和对映选择性的催化剂导致各种有价值的药物积木和手性药物如LY2497282，拉考沙胺，利凡斯的明，和阿瑞匹坦和12个进一步示例几个直接前体（参见方案; nbd =降冰片二烯; XC（O）G = NHAc，NHBoc，NHCbz，2-氧吡咯烷-1--1-基，OAc）。
• P-Stereogenic <i>N</i>-Phosphine–Phosphite Ligands for the Rh-Catalyzed Hydrogenation of Olefins
  作者：Maria Biosca、Pol de la Cruz-Sánchez、Oscar Pàmies、Montserrat Diéguez

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03508

  日期：2020.4.3

  We have identified a successful family of simple P-stereogenic N-phosphine-phosphite ligands for the Rh-catalyzed asymmetric hydrogenation of olefins. These catalysts show excellent enantiocontrol for alpha-dehydroamino acid derivatives and aenamides (ee's up to >99%) and promising results for the more challenging beta-analogues (ee's up to 80%). The usefulness of these catalytic systems was further demonstrated with the synthesis of several valuable precursors for pharmacologically active compounds, with ee's at least as high as the best ones reported previously (up to >99%).