Methyl 2-acetamido-3-(2,5-difluorophenyl)prop-2-enoate | 959246-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Methyl 2-acetamido-3-(2,5-difluorophenyl)prop-2-enoate
• CAS: 959246-87-8
• 化学式: C₁₂H₁₁F₂NO₃
• 分子量: 255.221
• InChiKey: YGGSFWSIESODGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-acetamido-3-(2,5-difluorophenyl)prop-2-enoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 2-dibenzylamino-3-(2,5-difluoro-phenyl)-propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  DPP IV抑制剂LY2497282的实用合成方法的开发†

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，可以合成LY2497282（1），这是一种潜在的，选择性的DPP IV抑制剂，适用于潜在的糖尿病治疗，适用于多千克量的制备。关键步骤涉及将烟酰胺8的二价阴离子立体选择性地添加 到 N-二苄基保护的α-氨基醛12中，该α-氨基醛 12衍生自 N-乙酰基保护的氨基酯 14而没有差向异构化。通过结晶分离具有＞ 99％HPLC面积和＞ 99％ee的期望的Felkin-Anh非螯合控制的 抗氨基醇 11。在转移氢化条件下除去二苄基保护基后，LY2497282（1）从N-乙酰基保护的氨基酯 14开始，以六步最长的线性序列最终以39％的总收率获得 。

  DOI：

  10.1021/op700235c
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苯甲醛 在 sodium methylate 、 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 生成 Methyl 2-acetamido-3-(2,5-difluorophenyl)prop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  DPP IV抑制剂LY2497282的实用合成方法的开发†

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，可以合成LY2497282（1），这是一种潜在的，选择性的DPP IV抑制剂，适用于潜在的糖尿病治疗，适用于多千克量的制备。关键步骤涉及将烟酰胺8的二价阴离子立体选择性地添加 到 N-二苄基保护的α-氨基醛12中，该α-氨基醛 12衍生自 N-乙酰基保护的氨基酯 14而没有差向异构化。通过结晶分离具有＞ 99％HPLC面积和＞ 99％ee的期望的Felkin-Anh非螯合控制的 抗氨基醇 11。在转移氢化条件下除去二苄基保护基后，LY2497282（1）从N-乙酰基保护的氨基酯 14开始，以六步最长的线性序列最终以39％的总收率获得 。

  DOI：

  10.1021/op700235c

文献信息

• Chiral Rhodium Complexes Derived From Electron-Rich Phosphine-Phosphites as Asymmetric Hydrogenation Catalysts
  作者：Pablo Etayo、José L. Núñez-Rico、Anton Vidal-Ferran

  DOI：10.1021/om200933b

  日期：2011.12.26

  Two new chiral cationic rhodium(I) complexes derived from electron-rich dicyclohexylphosphine-phosphite ligands were prepared from enantiopure Sharpless epoxy ethers. The best-performing catalyst system, which bears a less bulky methyl ether moiety, exhibited remarkably high enantioselectivity (up to 99% ee) and reactivity (up to >2500 TON) in asymmetric hydrogenation reactions of various functionalized

  从对映体纯的Sharpless环氧醚中制备了两种新的手性阳离子铑（I）配合物，它们来自富含电子的二环己基膦-亚磷酸酯配体。性能最佳的催化剂体系，具有较小的甲基醚部分，在各种官能化烯烃（α-（酰氨基））的不对称加氢反应中表现出极高的对映选择性（高达99％ee）和反应性（高达> 2500 TON）。丙烯酸酯，衣康酸衍生物，α-取代的烯醇酯和α-芳基酰胺）。我们的合成方法已成功应用于抗癫痫药（R）-乳糖酰胺（Vimpat）的对映选择性合成。
• P-Stereogenic <i>N</i>-Phosphine–Phosphite Ligands for the Rh-Catalyzed Hydrogenation of Olefins
  作者：Maria Biosca、Pol de la Cruz-Sánchez、Oscar Pàmies、Montserrat Diéguez

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03508

  日期：2020.4.3

  We have identified a successful family of simple P-stereogenic N-phosphine-phosphite ligands for the Rh-catalyzed asymmetric hydrogenation of olefins. These catalysts show excellent enantiocontrol for alpha-dehydroamino acid derivatives and aenamides (ee's up to >99%) and promising results for the more challenging beta-analogues (ee's up to 80%). The usefulness of these catalytic systems was further demonstrated with the synthesis of several valuable precursors for pharmacologically active compounds, with ee's at least as high as the best ones reported previously (up to >99%).
• Development of a Practical Synthesis of DPP IV Inhibitor LY2497282
  作者：Hannah Yu、Rachel N. Richey、James R. Stout、Mark A. LaPack、Ruilin Gu、Vien V. Khau、Scott A. Frank、Joel P. Ott、Richard D. Miller、Michael A. Carr、Tony Y. Zhang

  DOI：10.1021/op700235c

  日期：2008.3.1

  for the preparation of multikilogram quantities is described. The key step involved a stereoselective addition of the dianion of nicotinamide 8 to N-dibenzyl-protected α-amino aldehyde 12, which was derived from N-acetyl-protected amino ester 14 without epimerization. The desired Felkin-Anh nonchelation controlled anti-amino alcohol 11 was isolated with >99% HPLC area and >99% ee by crystallization

  描述了一种新的合成途径，可以合成LY2497282（1），这是一种潜在的，选择性的DPP IV抑制剂，适用于潜在的糖尿病治疗，适用于多千克量的制备。关键步骤涉及将烟酰胺8的二价阴离子立体选择性地添加 到 N-二苄基保护的α-氨基醛12中，该α-氨基醛 12衍生自 N-乙酰基保护的氨基酯 14而没有差向异构化。通过结晶分离具有＞ 99％HPLC面积和＞ 99％ee的期望的Felkin-Anh非螯合控制的 抗氨基醇 11。在转移氢化条件下除去二苄基保护基后，LY2497282（1）从N-乙酰基保护的氨基酯 14开始，以六步最长的线性序列最终以39％的总收率获得 。