(R)-α-ethyl-α-hydroxy-1,1-(ethylenedioxy)-6-hydroxymethyl-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-7-acetamide | 127318-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-α-ethyl-α-hydroxy-1,1-(ethylenedioxy)-6-hydroxymethyl-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-7-acetamide
• 英文别名: (R)-2-Hydroxy-2-(6-(hydroxymethyl)-5-oxo-2,3-dihydro-5H-spiro[indolizine-1,2'-[1,3]dioxolan]-7-yl)-N-((S)-1-phenylethyl)butanamide；(2R)-2-hydroxy-2-[6'-(hydroxymethyl)-5'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1'-2,3-dihydroindolizine]-7'-yl]-N-[(1S)-1-phenylethyl]butanamide
• CAS: 127318-98-3
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₆
• 分子量: 428.485
• InChiKey: ZLCPYYIBJSLXGB-OYHNWAKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-120 °C
• 沸点：
  752.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-α-ethyl-α-hydroxy-1,1-(ethylenedioxy)-6-hydroxymethyl-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-7-acetamide 在 镍 吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 氧气 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -40.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 46.67h， 生成 4'-乙基-7'，8'-二氢-4'-羟基-螺[1,3-二氧戊环-2,6'（3'H）-[1H]吡喃并[3,4-f]吲哚嗪]-3′，10′（4′H）-二酮-d5
  参考文献：
  名称：

  Antitumor agents. III. A novel procedure for inversion of the configuration of a tertiary alcohol related to camptothecin.

  摘要：

  作为我们尝试将非天然（R）型化合物（8）用于合成天然（20S）-喜树碱的一部分，该化合物（8）是通过吡咯吲哚啉（6）的光学拆分得到的，我们成功实现了吡咯吲哚啉（11）中三级醇的构型反转，以33%的产率得到了（4S）-异构体（14），途径是通过甲磺酸盐（12）。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.3382
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-ethyl-6,6-(ethylenedioxy)-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,10(4H)dione 、 (S)-(-)- α-甲基苄胺 生成 (R)-α-ethyl-α-hydroxy-1,1-(ethylenedioxy)-6-hydroxymethyl-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-7-acetamide
  参考文献：
  名称：

  WANI, MANSUKH C.;NICHOLAS, ALLAN W.;WALL, MONROE E., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 12, 2317-2319

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Plant antitumor agents. 28. Resolution of a key tricyclic synthon, 5'(RS)-1,5-dioxo-5'-hydroxy-2'H,5'H,6'H-6'-oxopyrano[3',4'-f].DELTA.6,8-tetrahydroindolizine: total synthesis and antitumor activity of 20(S)- and 20(R)-camptothecin
  作者：Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Monroe E. Wall

  DOI：10.1021/jm00395a024

  日期：1987.12

  The resolution of the tricyclic ketone (3a + 3b) by the separation of diastereomeric adducts 4a and 4c of the precursor ketal 5 is described. The regenerated enantiomers 3a and 3b of 100% optical purity represent the key intermediates from which 20(R)-camptothecin (1a) and 20(S)-camptothecin (1b), respectively, have been prepared. The 20R analogue 1a was 10-100 times less active than the natural 20(S)-camptothecin

  描述了通过分离前体缩酮5的非对映加合物4a和4c来分离三环酮（3a + 3b）的方法。光学纯度为100％的再生对映异构体3a和3b代表了分别制备20（R）-喜树碱（1a）和20（S）-喜树碱（1b）的关键中间体。在9KB和9PS细胞毒性试验中，20R类似物1a的活性比天然20（S）-喜树碱（1b）低10-100倍，在体内L-1210白血病试验中几乎无效，与高效天然活性化合物相比1b。
• TERASAWA, HIROFUMI;SUGIMORI, MASAMICHI;EJIMA, AKIO;TAGAWA, HIROAKI, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N2, C. 3382-3385
  作者：TERASAWA, HIROFUMI、SUGIMORI, MASAMICHI、EJIMA, AKIO、TAGAWA, HIROAKI

  DOI：——

  日期：——